最適なHIV-ワクチンT細胞応答の設計

レビューの目的：T細胞はHIVの複製を効率的に制御することができ、曝露が発生する前にそれらの反応を誘発することでHIV感染を防ぐ可能性があると仮定されています。ただし、HIVに対する保護CD8 T細胞応答を生成しようとする従来の試みは、一般的に失敗しました。慢性HIV感染からの現在の知識と以前のワクチン試験に基づいて、このレビューでは、HIV感染からの保護を与える可能性のある最適なCD8およびCD4 T細胞応答設計を詳述しています。 最近の調査結果：T細胞応答の誘導（STEP試験およびHVTN505/Phambili）の誘導に向けた2つのワクチンの失敗と、主に非中立化抗体が保護の相関関係であることを実証したRV144の適度な保護が純粋であるという考えをガラガラにしたという考えT細胞ベースのワクチンは保護を誘発する可能性があります。さらに、近年、CD4 T細胞、特にT濾胞ヘルパー細胞サブセットは、T細胞誘導および抗体誘導ワクチンの重要な成分として注目を集めました。 概要：すべてのワクチンは、ウイルス感染した細胞を直接殺すか、効果的なB細胞応答の開発のための重要なヘルパーシグナルを提供するために、細胞成分に対する有効性に依存していることが明らかです。最近のワクチン試験は、この分野に大きな影響を与え、HIVワクチン設計の新しいアプローチを導いています。

PURPOSE OF REVIEW: T cells can efficaciously control HIV replication, and it has been hypothesized that inducing those responses before exposure occurs may prevent HIV infection. However, conventional attempts to generate protective CD8 T-cell responses against HIV have generally failed. Based on current knowledge from chronic HIV infection and previous vaccine trials, this review details optimal CD8 and CD4 T-cell response design that may confer protection from HIV infection. RECENT FINDINGS: The failure of two vaccines geared toward inducing T-cell response (STEP trial and HVTN505/Phambili) as well as the modest protection of the RV144 that mainly demonstrated nonneutralizing antibodies to be a correlate of protection have rattled the idea that a pure T-cell-based vaccine may induce protection. Moreover, in the recent years, CD4 T cells, and in particular the T follicular helper cell subset, received attention as a critical component for T-cell-inducing and antibody-inducing vaccines. SUMMARY: It is apparent that all vaccines depend for their efficacy on a cellular component either to directly kill virally infected cells or to provide important helper signals for the development of efficacious B-cell responses. Recent vaccine trials have had a major impact on the field and are guiding new approaches for HIV vaccine design.