ウサギ/インフリキシマブモデルにおける中和、クリアランス率、および機能活動に対する誘導抗体の効果

背景：治療抗体は、クローン病を含む炎症性疾患の数が増えるための発達中の分野です。モノクローナル抗体による治療は、治療を妥協する可能性のある抗薬物抗体（ADA）の発生によって頻繁に妨げられます。 材料と方法：この問題に、抗腫瘍壊死因子アルファ（TNFα）抗体、インフリキシマブ（IFX）による治療のウサギモデルでこの問題に対処しました。中和抗体の絶対濃度を選択的に測定するための阻害ELISAを開発し、循環中の機能性IFXの濃度を測定するための別のELISAを測定しました。 結果：機能的IFXの濃度は、中和抗体の濃度に反比例することがわかりました。 結論：ウサギへのIFXの投与は、患者で観察された反応に対応するIFXに対する免疫応答/耐性の多様性を示した。適用されたアッセイ技術は、免疫原性も観察される完全にヒト化された抗体を含む、ヒト血漿サンプルおよび/または他の治療抗体に簡単に適応できます。

BACKGROUND: Therapeutic antibodies are a developing field for treatment of an expanding number of inflammatory diseases, including Crohn's disease. Treatment with monoclonal antibodies is frequently hampered by development of anti-drug antibodies (ADAs) that may compromise the treatment. MATERIALS AND METHODS: We addressed this issue in a rabbit model of treatment with the anti-tumor-necrosis factor alpha (TNFα) antibody, infliximab (IFX). We developed an inhibition ELISA to selectively measure absolute concentrations of neutralizing antibodies and another ELISA for measuring the concentration of functional IFX in the circulation. RESULTS: We found that the concentration of functional IFX was inversely proportional to the concentration of neutralizing antibodies. CONCLUSION: Administration of IFX to rabbits showed diversity in immune responses/tolerance toward IFX, corresponding to responses observed in patients. The applied assay technology is easily adapted to human plasma samples and/or other therapeutic antibodies, including fully humanized antibodies, for which immunogenicity also is observed.