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Radiation and environmental biophysics2016Nov01Vol.55issue(4)

ホウ素中性子は、関節リウマチの潜在的な療法としての滑膜切除術(BNC)を捕捉します:ウサギの抗原誘発性関節炎のモデルにおけるRA-1原子炉での放射性研究

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文献タイプ:
  • Journal Article
  • Research Support, Non-U.S. Gov't
概要
Abstract

関節リウマチは、滑膜の増殖と炎症を特徴とする慢性自己免疫性病理です。ホウ素中性子は、標的組織および中性子照射に対するホウ素キャリアの優先的な取り込みを組み合わせたバイナリ治療モダリティである滑膜切除術(BNC)を、関節炎の病理学的滑膜を治療するために提案されました。以前の生体分布研究では、ウサギでの抗原誘発関節炎(AIA)のモデルにおける病理学的滑膜への治療的有用なホウ素濃度の取り込みを示しました。10)およびボロンフェニルアラニン(BPA)。本研究の目的は、同じモデルでRA-1原子炉で低用量BNCS研究を実施することでした。中性子照射は、BPAまたはGB-10の関節内投与後に実施され、それぞれ2.4または3.9 Gyを滑膜(BNCS-AIA)に送達しました。AIAおよび健康な動物(AIAなし)がコントロールとして使用されました。動物は2か月間臨床的に追跡されました。当時、生化学的、磁気共鳴画像(MRI)および組織学的研究が実施されました。BNCS-AIA動物は、触診に毒性効果、腫れ、痛みを示さなかった。BNCS-AIAでは、TNF-αの治療後レベルは、6つのウサギのうち4つで減少し、IFN-γレベルは6つのウサギのうち5つで減少しました。すべての場合において、BNCS-AIAの膝関節のMRI画像は、壊死または脳周囲滲出のないAIAの膝関節に似ていました。BNCS-AIAの滑膜は、AIA NOに組織学的に類似していた。BPA-BNCおよびGB-10-BNCは、低用量でさえ、関節リウマチの局所治療に治療的に役立ちます。

関節リウマチは、滑膜の増殖と炎症を特徴とする慢性自己免疫性病理です。ホウ素中性子は、標的組織および中性子照射に対するホウ素キャリアの優先的な取り込みを組み合わせたバイナリ治療モダリティである滑膜切除術(BNC)を、関節炎の病理学的滑膜を治療するために提案されました。以前の生体分布研究では、ウサギでの抗原誘発関節炎(AIA)のモデルにおける病理学的滑膜への治療的有用なホウ素濃度の取り込みを示しました。10)およびボロンフェニルアラニン(BPA)。本研究の目的は、同じモデルでRA-1原子炉で低用量BNCS研究を実施することでした。中性子照射は、BPAまたはGB-10の関節内投与後に実施され、それぞれ2.4または3.9 Gyを滑膜(BNCS-AIA)に送達しました。AIAおよび健康な動物(AIAなし)がコントロールとして使用されました。動物は2か月間臨床的に追跡されました。当時、生化学的、磁気共鳴画像(MRI)および組織学的研究が実施されました。BNCS-AIA動物は、触診に毒性効果、腫れ、痛みを示さなかった。BNCS-AIAでは、TNF-αの治療後レベルは、6つのウサギのうち4つで減少し、IFN-γレベルは6つのウサギのうち5つで減少しました。すべての場合において、BNCS-AIAの膝関節のMRI画像は、壊死または脳周囲滲出のないAIAの膝関節に似ていました。BNCS-AIAの滑膜は、AIA NOに組織学的に類似していた。BPA-BNCおよびGB-10-BNCは、低用量でさえ、関節リウマチの局所治療に治療的に役立ちます。

Rheumatoid arthritis is a chronic autoimmune pathology characterized by the proliferation and inflammation of the synovium. Boron neutron capture synovectomy (BNCS), a binary treatment modality that combines the preferential incorporation of boron carriers to target tissue and neutron irradiation, was proposed to treat the pathological synovium in arthritis. In a previous biodistribution study, we showed the incorporation of therapeutically useful boron concentrations to the pathological synovium in a model of antigen-induced arthritis (AIA) in rabbits, employing two boron compounds approved for their use in humans, i.e., decahydrodecaborate (GB-10) and boronophenylalanine (BPA). The aim of the present study was to perform low-dose BNCS studies at the RA-1 Nuclear Reactor in the same model. Neutron irradiation was performed post intra-articular administration of BPA or GB-10 to deliver 2.4 or 3.9 Gy, respectively, to synovium (BNCS-AIA). AIA and healthy animals (no AIA) were used as controls. The animals were followed clinically for 2 months. At that time, biochemical, magnetic resonance imaging (MRI) and histological studies were performed. BNCS-AIA animals did not show any toxic effects, swelling or pain on palpation. In BNCS-AIA, the post-treatment levels of TNF-α decreased in four of six rabbits and IFN-γ levels decreased in five of six rabbits. In all cases, MRI images of the knee joint in BNCS-AIA resembled those of no AIA, with no necrosis or periarticular effusion. Synovial membranes of BNCS-AIA were histologically similar to no AIA. BPA-BNCS and GB-10-BNCS, even at low doses, would be therapeutically useful for the local treatment of rheumatoid arthritis.

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