チンパンジーアデノウイルスベクターベースの鳥インフルエンザワクチンは、H5N1の致命的な挑戦からマウスを完全に保護します

高病原性の鳥類H5N1ウイルスは、ゲノムの再配分と突然変異のために、次のインフルエンザパンデミックを引き起こす可能性があります。このウイルスに対するワクチンは、潜在的な脅威に対処するために重要です。チンパンジーアデノウイルス（AD）ベクトルは、ヒト血清型ADベクターの利点を共有するが、ワクチンベクターに対する既存のヒト中和抗体によって影響を受けることなく、新しいタイプのワクチンベクターです。複製欠損チンパンジーADベクターADC7に基づいて、H5N1ヘマグルチニン（HA）を発現する新しいH5N1ワクチン候補ADC7-H5HAを生成しました。マウスでテストされた場合、ワクチンは肺組織のウイルスの負荷と病理病変を大幅に減少させ、相同ウイルスによる致命的な挑戦に対する完全な保護を与えました。機械的には、ADC7-H5HAワクチンは、マウスでHA特異的な液性および細胞媒介免疫応答の両方を誘導できます。また、血清移動実験により、中和抗体のみが保護を提供できることが実証されました。結論として、我々の結果は、インフルエンザウイルスHAを発現するチンパンジーADベクターが、H5N1ウイルスおよびその他のインフルエンザウイルスサブタイプの有望なワクチン候補を表している可能性があることを示しています。

Highly pathogenic avian H5N1 viruses may give rise to the next influenza pandemic due to their reassortment and mutation of the genome. Vaccine against this virus is important for coping with its potential threat. Chimpanzee adenovirus (Ad) vectors are a novel type of vaccine vectors that share the advantages of human serotype Ad vectors but without being affected by pre-existing human neutralizing antibody to the vaccine vector. Based on a replication-deficient chimpanzee Ad vector, AdC7, we generated a novel H5N1 vaccine candidate AdC7-H5HA that expresses H5N1 Hemagglutinin(HA). When tested in mice, the vaccine significantly reduced the virus load and pathological lesions in the lung tissues, and conferred complete protection against lethal challenge by a homologous virus. Mechanistically, the AdC7-H5HA vaccine can induce both HA-specific humoral and cell-mediated immune responses in mice. Also, sera transfer experiments demonstrated that neutralizing antibodies alone could provide protection. In conclusion, our results show that chimpanzee Ad vector expressing influenza virus HA may represent a promising vaccine candidate for H5N1 viruses and other influenza virus subtypes.