関節リウマチの治療のためのJAK阻害剤の最近の進歩

関節リウマチ（RA）は、滑膜炎症と関節破壊を特徴とする全身性自己免疫疾患です。RAの治療におけるかなりの進歩が、生物学的疾患修飾抗リウマチ薬（DMARD）の出現後に行われました。しかし、これらの生物学は静脈内または皮下注射を必要とし、一部の患者は生物学的DMARDに反応したり、主要な反応を失いません。さまざまなサイトカインと細胞表面分子が細胞表面の受容体に結合し、キナーゼタンパク質のリン酸化を含むさまざまな細胞シグナル伝達経路の活性化をもたらします。これらのキナーゼの中で、非受容体チロシンキナーゼファミリーヤヌスキナーゼ（JAK）は、RAの病理学的プロセスで極めて重要な役割を果たします。いくつかのJAK阻害剤が、RA患者の新しい治療法として開発されています。これらは、JAK1、2、および3を阻害する経口合成DMARDSです。1つのJAK阻害剤、Tofacitinibは、すでに多くの国で承認されています。JAK1/2阻害剤であるバリシニブを使用した第III相臨床試験の結果は、実行可能な有効性と許容可能な安全性を示しています。両方の薬物は、生物学的DMARDおよび合成DMARDに対する不十分な反応を示した患者に効果的です。さらに、特定のJAK1阻害剤であるFilgotinibおよびABT-494を使用した臨床第III相試験が現在進行中です。JAK阻害剤はRAの新しい治療法ですが、そのような治療に最も適切な患者のリスクベネフィット比と選択を決定するには、さらなる研究が必要です。

Rheumatoid arthritis (RA) is a systemic autoimmune disease characterized by synovial inflammation and joint destruction. Considerable advance in the treatment of RA has been made following the advent of biological disease-modifying anti-rheumatic drugs (DMARDs). However, these biologics require intravenous or subcutaneous injection and some patients fail to respond to biological DMARDs or lose their primary response. Various cytokines and cell surface molecules bind to receptors on the cell surface, resulting in the activation of various cell signaling pathways, including phosphorylation of kinase proteins. Among these kinases, the non-receptor tyrosine kinase family Janus kinase (JAK) plays a pivotal role in the pathological processes of RA. Several JAK inhibitors have been developed as new therapies for patients with RA. These are oral synthetic DMARDs that inhibit JAK1, 2, and 3. One JAK inhibitor, tofacitinib, has already been approved in many countries. Results of phase III clinical trials using a JAK1/2 inhibitor, baricitinib, have shown feasible efficacy and tolerable safety. Both drugs are effective in patients who showed inadequate response to biological DMARDs as well as synthetic DMARDs. In addition, clinical phase III trials using filgotinib and ABT-494, specific JAK1 inhibitors, are currently underway. JAK inhibitors are novel therapies for RA, but further studies are needed to determine their risk-benefit ratio and selection of the most appropriate patients for such therapy.