C型肝炎ウイルスRNAと肝臓特異的マイクロRNA-122の間の神秘的な相互作用を解明する

多くのウイルスは、細胞のマイクロRNA（miRNA）をコードまたは破壊して、遺伝子発現、増幅戦略、または病原性シグネチャを支援します。miRNAは通常、mRNA標的の3 '非翻訳領域に結合することにより、遺伝子発現をダウンレギュレートします。その結果、ターゲットmRNAは翻訳的に抑制され、その後デスニル化されて分解されます。不思議なことに、FlaviviridaeファミリーのメンバーであるC型肝炎ウイルス（HCV）は、2つの分子をゲノムの5 '末端に2つの分子を募集します。miRNAの標準的な活性とは対照的に、miR-122とウイルスゲノムの相互作用は、培養細胞およびHCV感染の動物モデルにおけるウイルスRNA蓄積を促進します。miR-122の隔離は、細胞培養および慢性HCV感染患者の肝臓の両方でウイルスRNAの喪失をもたらします。このレビューでは、miR-122がウイルスRNAの存在量を増やすと考えられているメカニズムと、miR-122-HCV相互作用の結果について説明します。また、miR-122アンチセンスオリゴヌクレオチドで治療された患者の第II相臨床試験からの予備的な所見についても説明します。

Many viruses encode or subvert cellular microRNAs (miRNAs) to aid in their gene expression, amplification strategies, or pathogenic signatures. miRNAs typically downregulate gene expression by binding to the 3' untranslated region of their mRNA targets. As a result, target mRNAs are translationally repressed and subsequently deadenylated and degraded. Curiously, hepatitis C virus (HCV), a member of the Flaviviridae family, recruits two molecules of liver-specific microRNA-122 (miR-122) to the 5' end of its genome. In contrast to the canonical activity of miRNAs, the interactions of miR-122 with the viral genome promote viral RNA accumulation in cultured cells and in animal models of HCV infection. Sequestration of miR-122 results in loss of viral RNA both in cell culture and in the livers of chronic HCV-infected patients. This review discusses the mechanisms by which miR-122 is thought to enhance viral RNA abundance and the consequences of miR-122-HCV interactions. We also describe preliminary findings from phase II clinical trials in patients treated with miR-122 antisense oligonucleotides.