第三のドーパミン受容体と相互作用するキラルベンゼドリン分子の構造的基礎とメカニズム

生化学システムのさまざまな特性に対応するキラルベンゼドリン分子を調査するために、ドッキング方法、分子動的シミュレーション、および量子化学を使用して、D3 Rとの相互作用を研究しました。得られた結果は、D3 Rに結合したR-ベンゼドリン（ラット）の活性残基がALA132、ASP133、およびTyr55であり、ASN57、ASP133、ASP168、CYS172、GLY54、TRP24、およびVALL136がS-Benzedrineの活性残基として作用することを示しています。異なる活性ポケットは、異なる活性残基を持っているため、ARTまたはSATのために観察されます。ラットとD3 RのSAT間の結合エネルギーは、それぞれ-44.0 kJ.mol（-1）および-71.2 kj.mol（-1）であると判断されました。これらの結果は、D3 Rの研究されたポケット内でSATがD3 Rとの結合のより強い能力を持っていることを示していますが、ラットはD3 Rの内部位置から離れることがより実現可能であることを示しています。さらに、結果は、D3 Rタンパク質がキラルベンゼドリン分子を認識し、バイオケフェ系システムにおける異なる中毒性および薬物学的効果に影響を与えることを示唆しています。Chirality 28：674-685、2016。©2016 Wiley Repionicals、Inc。

In order to investigate the chiral benzedrine molecules corresponding to their different characteristics in biochemical systems, we studied their interaction with D3 R using the docking method, molecular dynamic simulation, and quantum chemistry. The obtained results indicate that the active residues for R-benzedrine (RAT) bound with D3 R are Ala132, Asp133, and Tyr55, while Asn57, Asp133, Asp168, Cys172, Gly54, Trp24, and Vall136 act as the active residues for S-benzedrine (SAT). The different active pockets are observed for ART or SAT because they possess different active residues. The binding energies between RAT and SAT with D3 R were determined to be -44.0 kJ.mol(-1) and -71.2 kJ.mol(-1) , respectively. These results demonstrate that SAT within the studied pocket of D3 R has a stronger capability of binding with D3 R, while it is more feasible for RAT to leave from the interior positions of D3 R. In addition, the results suggest that the D3 R protein can recognize chiral benzedrine molecules and influence their different addictive and pharmacological effects in biochemical systems. Chirality 28:674-685, 2016. © 2016 Wiley Periodicals, Inc.