PAPP-A、IGFBP-4およびIGF-IIは、デポ固有の方法でヒト脂肪組織培養によって分泌されます

目的：脂肪組織は、妊娠関連血漿タンパク質A（PAPP-A）を分泌し、IGF結合タンパク質-4（IGFBP-4）の切断により局所IGF作用を増加させる可能性があります。このメカニズムがヒト内臓および皮下脂肪組織（つまり、VATおよびSAT）で動作しているかどうかをテストしました。 デザイン：26人の肥満被験者（ここでは17人の女性、BMI 39.5（37.2; 42.8）kg/m2（中央値（25％; 75％信頼区間））からのVATとSATの外植片（BMI 23.6（22.4; 24.9）kg/m2）からのSATは、GH（100 µg）なしでインキュベートされました。 方法：PAPP-A、無傷およびPAPP-Aが切断されたIGFBP-4、IGF-IおよびIGF-II、およびIGF-I受容体（IGF-IR）活性化の濃度について培地を評価しました。 結果：肥満の被験者では、VATメディアには、PAPP-A（4.4倍）のSATよりも高い濃度が含まれていました。無傷のIGFBP-4レベルは、SATとVATで類似していた。VATメディアには、IGF-IIの上昇（1.4倍; P <0.005）が含まれていましたが、SATと比較して同様のIGF-I濃度が含まれていました。それでも、VATメディアには、IGF-IRを刺激する1.8倍の増加能力が含まれていました（P <0.005）。IGF-Iタンパク質濃度とIGF-IRの活性化は、GH刺激後のSATメディアよりもVATメディアで増加しました（両方ともp <0.05）。ベースラインでは、PAPP-AがVATメディアで1.8倍上昇していることを除いて、リーンおよび肥満の女性からのSATメディアタンパク質レベルは類似していた（P <0.05）。GHは、肥満と無駄のない女性からSATでIGF-Iメディアレベルの同様の増加を引き起こしました。 結論：ヒト脂肪組織培養物は、酵素的に活性なPAPP-A、IGFBP-4およびIGF-IIをデポ固有の方法で分泌し、IGF活性の差別的調節を示唆しています。さらに、IGF-IIはIGF-Iよりも顕著であると思われます。最後に、VATはSATよりもghの反応が多いように見えます。

OBJECTIVE: Adipose tissue secretes pregnancy-associated plasma protein-A (PAPP-A), which may increase local IGF action through cleavage of IGF-binding protein-4 (IGFBP-4). We tested whether this mechanism was operational in human visceral and subcutaneous adipose tissue (i.e. VAT and SAT). DESIGN: Explants of VAT and SAT from 26 obese subjects (hereof 17 women, BMI 39.5 (37.2; 42.8) kg/m2 (median (25%; 75% confidence interval) and SAT from eight lean, age-matched women (BMI 23.6 (22.4; 24.9) kg/m2) were incubated with or without GH (100 µg/L) and the media were harvested. METHODS: Media were assessed for concentrations of PAPP-A, intact and PAPP-A-cleaved IGFBP-4, IGF-I and IGF-II, and IGF-I receptor (IGF-IR) activation by bioassay. RESULTS: In obese subjects, VAT media contained higher concentrations than SAT of PAPP-A (4.4-fold) and both PAPP-A-generated IGFBP-4 fragments (C-terminal: 3.3-fold, N-terminal: 1.5-fold) (all P < 0.0005). Intact IGFBP-4 levels were similar in SAT and VAT. VAT media contained elevated IGF-II (1.4-fold; P < 0.005), but similar IGF-I concentrations compared with SAT. Still, VAT media contained a 1.8-fold increased ability to stimulate the IGF-IR (P < 0.005). IGF-I protein concentration and IGF-IR activation increased more in VAT media than SAT media following GH stimulation (both P < 0.05). At baseline, SAT media protein levels from lean and obese women were similar, with the exception of PAPP-A being 1.8-fold elevated in VAT media (P < 0.05). GH induced a similar increase in IGF-I media levels in SAT from obese and lean women. CONCLUSION: Human adipose tissue cultures secrete enzymatically active PAPP-A, IGFBP-4 and IGF-II in a depot-specific manner, suggesting differential regulation of IGF activity. Further, IGF-II appears to be more prominent than IGF-I. Finally, VAT appears more GH responsive than SAT.