自己免疫疾患における免疫アブレーションと自己造血幹細胞移植で免疫系をリセットする

過去20年間、免疫拡散に続いて自家骨髄幹細胞（ASCT）の移植が続くと、標準的な免疫抑制または新規生物学的治療に不十分に反応する重度の自己免疫疾患（AD）の患者の有望な治療オプションとして浮上しています。一方、機械的研究により、ASCTによって達成される長期的な治療のない寛解は、自己反応性免疫学的記憶の根絶と免疫系の基本的な再構成に関連しているという概念の証明を提供しています。後者は、ナイーブB細胞の再生と、FOXP3+調節T細胞を含む胸腺由来のナイーブT細胞の再出現と、新しい抗原受容体を含む安定した胸腺再生、つまり免疫リセットを含む。この記事では、ASCT後のこのような免疫再生が、長期的な寛解を誘発するために、自己耐性状態への広告の誤った免疫システムをどのように再配線するかを調査する機構的研究について説明します。

Over the past 20 years, immunoablation followed by transplantation of autologous haematopoietic stem cells (ASCT) has emerged as a promising treatment option for patients with severe forms of autoimmune diseases (ADs) that insufficiently respond to standard immunosuppressive or novel biologic treatment. Meanwhile, mechanistic studies have provided the proof-of-concept that the long-term, treatment-free remissions achieved by ASCT are associated with the eradication of the autoreactive immunologic memory and a fundamental reconfiguration of the immune system. The latter comprises regeneration of naive B cells and a stable thymic reactivation with re-emergence of thymic-derived naive T cells, including Foxp3+ regulatory T cells, with new antigen receptors, i.e. immune reset. In this article, we discuss mechanistic studies that investigated how such immune renewal after ASCT may rewire a faulty immune system in ADs into a self-tolerant state, to induce long-term remissions.