依存症の遺伝学：遺伝子×環境相互作用に将来の焦点？

物質使用の遺伝性は中程度から高くなっています。物質使用（喫煙、アルコール、大麻）に関連する遺伝的変異を見つけるための成功した努力は、大規模なコンソーシアムによって行われています。ただし、特定された遺伝的変異によって説明される表現型の分散の割合は小さいです。興味深いことに、異なる物質に影響を与える遺伝的変異体の間には重複しています。さらに、一般的に「中毒性の行動の脆弱性」に寄与する「物質特異的」遺伝子と一連の遺伝子があります。遺伝子だけでは依存症の表現型を決定しないことを認識することが重要です。親の監視、ピアプレッシャー、社会経済的状態などの環境要因も重要な役割を果たします。物質使用の社会的決定要因に焦点を当てた豊富な疫学文献にもかかわらず、遺伝子環境（G×E）相互作用のような遺伝的影響の緩和を調べた研究はほとんどありません。このバランスを理解することは、物質使用、乱用、および中毒性の行動の個人差を理解するための鍵を握る可能性があります。将来の研究のための推奨事項はこの解説で説明されており、単一の遺伝的変異体ではなく多遺伝子リスクスコアなどの最先端の方法を使用して、物質間の遺伝的重複を考慮に入れて、G×E研究の力を高めることが含まれます。将来の遺伝的研究は、自然と養育の相互作用を解明するために、中毒性の行動の環境リスク要因をより広範囲に調査する必要があります。G×Eの相互作用に焦点を当てることで、基礎となる生物学的メカニズムについての洞察を与えるだけでなく、中毒性の行動のリスクが高いサブグループ（環境要因に基づく）も特徴付けます。この情報を使用すると、基本的な研究と社会への応用の間のギャップを埋めることができます。

The heritability of substance use is moderate to high. Successful efforts to find genetic variants associated with substance use (smoking, alcohol, cannabis) have been undertaken by large consortia. However, the proportion of phenotypic variance explained by the identified genetic variants is small. Interestingly, there is overlap between the genetic variants that influence different substances. Moreover, there are sets of "substance-specific" genes and sets of genes contributing to a "vulnerability for addictive behavior" in general. It is important to recognize that genes alone do not determine addiction phenotypes: Environmental factors such as parental monitoring, peer pressure, or socioeconomic status also play an important role. Despite a rich epidemiologic literature focused on the social determinants of substance use, few studies have examined the moderation of genetic influences like gene-environment (G × E) interactions. Understanding this balance may hold the key to understanding the individual differences in substance use, abuse, and addictive behavior. Recommendations for future research are described in this commentary and include increasing the power of G × E studies by using state-of-the-art methods such as polygenic risk scores instead of single genetic variants and taking genetic overlap between substances into account. Future genetic studies should also investigate environmental risk factors for addictive behavior more extensively to unravel the interaction between nature and nurture. Focusing on G × E interactions not only will give insight into the underlying biological mechanism but will also characterize subgroups (based on environmental factors) at high risk for addictive behaviors. With this information, we could bridge the gap between fundamental research and applications for society.