末期腎疾患の慢性非癌性疼痛患者におけるオキシコドンとその代謝産物の透析能力

目的：オピオイドは、透析患者の間で重度の慢性疼痛状態を治療するための好ましい鎮痛薬です。ただし、透析機能に関する知識は限られています。オキシコドンは、経口制御放出（CR）錠剤としての慢性疼痛状態の治療にますます使用されています。しかし、この薬物とその代謝産物の透析能力に関する証拠は不足しています。 方法：4時間の透析セッション中に、オキシコドンの血漿濃度とその代謝産物の血漿濃度に対する標準的な血液透析（HD）およびオンライン血液濾過（HDF）の方法を評価しました。クロマトグラフィー技術を使用して、透析中の3つの異なる時点で、研究された化合物の血漿濃度を評価しました。 結果：サンプル中のオキシコドンとノロキシコドンの平均血漿濃度は、時間の経過とともに全体的な減少傾向を示しましたが、ノロキシコドンではあまり増加していませんでした。オキシコドンとノロキシコドンの動脈濃度の平均減少は、HDF（それぞれ22％と17％）よりもHDF（それぞれ54％と27％）で有意で高かった。これらの化合物の動脈濃度の増加に関する回帰の分析により、HDF（約85 ml/min）でより安定した線形クリアランス予測が示されました。HDとともに、動脈濃度を増加させるために、ノロキシコドンのクリアランスが増加した一方で、オキシコドンのクリアランスが減少しました。 議論：オキシモルフォンまたはノロキシモルフォン代謝産物は検出されませんでしたが、オキシコドンとノロキシコドンの限られた透析可能性は、透析後の透析後の痛みの増加とともに記録されました。この証拠は、将来の透析患者におけるオキシコドンの使用の安全性に関する考慮事項に貢献します。

OBJECTIVES: Opioids are the preferred analgesic drugs to treat severe chronic pain conditions among dialysis patients; however, knowledge about their dialyzability features is limited. Oxycodone is increasingly used for the treatment of chronic pain conditions as oral controlled release (CR) tablets; however, evidence about this drug and its metabolites' dialyzability is lacking. METHODS: We assessed, during 4-hour dialysis sessions, the effect of standard hemodialysis (HD) and online hemodiafiltration (HDF) methods on the plasma concentration of oxycodone and its metabolites in n = 20 chronic pain patients with end-stage renal disease who were stably treated with oral CR oxycodone. Chromatographic techniques were used to evaluate the studied compounds' plasma concentrations at three different time points during dialysis. RESULTS: Mean plasma concentrations of oxycodone and noroxycodone in the sample showed an overall reduction trend over time, but it was less enhanced for noroxycodone. Mean reduction in oxycodone and noroxycodone arterial concentrations was significant and higher with HDF (54% and 27%, respectively) than with HD (22% and 17%, respectively). Analysis of the regression of these compounds' clearance on their increasing arterial concentration showed a more stable and linear clearance prediction with HDF (roughly 85 mL/min); with HD, for increasing arterial concentration, clearance of oxycodone decreased while noroxycodone clearance increased. DISCUSSION: While no oxymorphone or noroxymorphone metabolites were detected, limited dialyzability of oxycodone and noroxycodone was documented along with insignificant postdialysis pain increment. This evidence will contribute toward considerations as to the safety of the use of oxycodone in dialysis patients in the future.