薬物代謝、有効性、毒性との腸内ミクロビオームの相互作用

腸内微生物叢は、薬物および生体異物代謝に直接的および間接的な影響を及ぼし、これは有効性と毒性の両方に結果をもたらす可能性があります。実際、マイクロバイオーム駆動の薬物代謝は、特定のプロドラッグの活性化に不可欠です。たとえば、プロントシルやネオプロントシルなどのAZO薬物は、スルファニルアミドの放出をもたらします。腸内微生物叢は、還元的代謝能力の主要な原因を提供することに加えて、アセチル化、脱アシル化、脱炭酸化、脱ヒドロキシル化、デメチル化、脱ハロゲン化など、特定のタイプの薬物関連毒性、類似性のコンテキストにおいて、一連の追加反応を提供します。加水分解反応。直接的な効果に加えて、腸内微生物叢は、たとえば、宿主薬の代謝と性質の調節、および異種生物代謝経路の細菌由来代謝産物の競争を介して間接的に薬物代謝と毒性に影響を与える可能性があります。また、もちろん、治療薬自体は、意図したものと望ましくない両方の効果をもたらす可能性があります。

The gut microbiota has both direct and indirect effects on drug and xenobiotic metabolisms, and this can have consequences for both efficacy and toxicity. Indeed, microbiome-driven drug metabolism is essential for the activation of certain prodrugs, for example, azo drugs such as prontosil and neoprontosil resulting in the release of sulfanilamide. In addition to providing a major source of reductive metabolizing capability, the gut microbiota provides a suite of additional reactions including acetylation, deacylation, decarboxylation, dehydroxylation, demethylation, dehalogenation, and importantly, in the context of certain types of drug-related toxicity, conjugates hydrolysis reactions. In addition to direct effects, the gut microbiota can affect drug metabolism and toxicity indirectly via, for example, the modulation of host drug metabolism and disposition and competition of bacterial-derived metabolites for xenobiotic metabolism pathways. Also, of course, the therapeutic drugs themselves can have effects, both intended and unwanted, which can impact the health and composition of the gut microbiota with unforeseen consequences.