小脳骨骨骨形成原始小人症タイプ1（MOPD1）を引き起こすRNU4ATAC変異に起因するマイナースプリセソーム機能障害のある2つの成体被験者の骨構造

ミクロ性骨骨骨形成原始小人症1型（MOPD1）、またはTaybi-Linder症候群は、特徴的な骨格異形成、重度の子宮内および出生後の成長遅延、微小性症、異型の特徴、および神経学的奇形によって特徴付けられます。これは、rNU4ATAC遺伝子のホモ接合または化合物のヘテロ接合変異によって引き起こされる常染色体劣性障害であり、マイナースプリセソームの機能障害をもたらします。ここでは、2人の成体MOPD1患者の骨形態、骨密度、骨微細構造に関する最初の報告と、塗布されたX線撮影、デュアルエネルギーX線吸収測定、高解像度の末梢定量コンピューター断層撮影および生化学的評価を提示します。MOPD1の患者は、BMIが低いが正常な巨視的な骨構成で、短い身長、低い患者を呈した。骨密度は低かった。デンマークの参照データ、総骨領域、皮質骨領域、皮質の厚さ、総骨密度、皮質骨密度、骨梁密度、組織体積あたりの骨骨骨体積（BV/TV）はすべて低かった。これらの発見は、MOPD1患者の短い身長と低体重と相関する可能性があります。我々の発見は、マイナースプリソソームの誤動作が骨モデリングの変化に関連している可能性があることを示唆しています。

Microcephalic osteodysplastic primordial dwarfism type 1 (MOPD1), or Taybi-Linder syndrome is characterized by distinctive skeletal dysplasia, severe intrauterine and postnatal growth retardation, microcephaly, dysmorphic features, and neurological malformations. It is an autosomal recessive disorder caused by homozygous or compound heterozygous mutations in the RNU4ATAC gene resulting in impaired function of the minor spliceosome. Here, we present the first report on bone morphology, bone density and bone microstructure in two adult MOPD1 patients and applied radiographs, dual energy X-ray absorptiometry, high-resolution peripheral quantitative computed tomography and biochemical evaluation. The MOPD1 patients presented with short stature, low BMI but normal macroscopic bone configuration. Bone mineral density was low. Compared to Danish reference data, total bone area, cortical bone area, cortical thickness, total bone density, cortical bone density, trabecular bone density and trabecular bone volume per tissue volume (BV/TV) were all low. These findings may correlate to the short stature and low body weight of the MOPD1 patients. Our findings suggest that minor spliceosome malfunction may be associated with altered bone modelling.