アクロレインスカベンジャー、システアミンおよびN-ベンジルヒドロキシルアミンは、アセトアミノフェンの過剰摂取後のマウス肝臓損傷を減少させます

私たちの以前の研究は、酸化ストレスの副産物である非常に毒性のあるα、β-不飽和アルデヒドアクロレインが、アセトアミノフェン誘発性肝障害において主要な役割を果たすことを示唆しました。この研究では、肝臓損傷におけるアクロレインの関与を決定し、肝臓損傷の新しい治療オプションを特定するために、2人の推定上のアクロレインスカベンジャー、チオール化合物システアミンとヒドロキシルアミンN-ベンジルヒドロキシルアミン、細胞培養およびマウスにおいて調べました。我々の結果は、システアミンとN-ベンジルヒドロキシルアミンがin vitroでのアクロレインおよびin vivoでのアセトアミノフェン誘発肝障害の細胞毒性を効果的に予防し、アクロレインが肝臓損傷に関与していることを示唆し、これら2つの薬物はこの状態の潜在的な治療選択肢である可能性があることを示しました。

Our previous study suggested that the highly toxic α,β-unsaturated aldehyde acrolein, a byproduct of oxidative stress, plays a major role in acetaminophen-induced liver injury. In this study, to determine the involvement of acrolein in the liver injury and to identify novel therapeutic options for the liver damage, we examined two putative acrolein scavengers, a thiol compound cysteamine and a hydroxylamine N-benzylhydroxylamine, in cell culture and in mice. Our results showed that cysteamine and N-benzylhydroxylamine effectively prevented the cell toxicity of acrolein in vitro and acetaminophen-induced liver injury in vivo, which suggested that acrolein is involved in the liver damage, and these two drugs can be potential therapeutic options for this condition.