粉末製剤からの高分子の鼻吸収とナトリウムカルボキシメチルセルロースの吸収に対する影響

粉末製剤からの高分子の鼻吸収と、吸収の医薬品賦形剤としてのカルボキシメチルセルロースナトリウム（CMC-NA）の効果を研究しました。モデル高分子は、フルオレセインイソチオシアン酸標識デキストラン（平均分子量4.4kDA、FD4）およびインスリンでした。50％の澱粉（コントロール）を含む粉末を塗布した後のFD4のプラズマ濃度は、溶液の塗布後の粉末よりも高く、50％の澱粉粉末からの吸収は、澱粉のCMC-NAの置換により増強されました。CMC-NA粉末製剤の投与後のFD4の分数吸収は、溶液と澱粉粉末からの投与後のそれぞれ30％および40％高かった。粉末からのインスリンの鼻吸収とCMC-NAの効果は、FD4のインスリン吸収と類似していた。CMC-NAに粉末を塗布した後のFD4およびインスリンの効果的な吸収は、FD4とインスリンの鼻居住の増加による可能性があります。薬物粉末とCMC-NAの適用後に、鼻粘膜の損傷または粘膜除去の機能障害は観察されませんでした。現在の発見は、角としてCMC-NAを添加した粉末製剤の鼻送達が、高分子の鼻吸収を改善するための有望なアプローチであることを示しています。

The nasal absorption of macromolecules from powder formulations and the effect of sodium carboxymethyl cellulose (CMC-Na) as a pharmaceutical excipient on their absorption were studied. Model macromolecules were fluorescein isothiocyanate-labeled dextran (average molecular weight of 4.4kDa, FD4) and insulin. The plasma concentration of FD4 after application of the powder containing 50% starch (control) was higher than that after application of the solution, and the absorption from 50% starch powder was enhanced by the substitution of starch with CMC-Na. The fractional absorption of FD4 after administration of the CMC-Na powder formulation was 30% and 40% higher than that after administration from the solution and the starch powder, respectively. The nasal absorption of insulin from the powder and the effect of CMC-Na were similar with those of FD4. The effective absorption of FD4 and insulin after application of powder with CMC-Na could be due to the increase in the nasal residence of FD4 and insulin. No damage in the nasal mucosa or dysfunction of the mucociliary clearance was observed after application of the drug powder and CMC-Na. The present findings indicate that nasal delivery of powder formulations with the addition of CMC-Na as an excipient is a promising approach for improving the nasal absorption of macromolecules.