コポビドンとカルボポールの間のポリマー錯体化と、マトリックス錠剤からの薬物放出に対するその効果

コポビドンとカルボポール907の相互作用はpHに依存しています。水溶液のpHがpH 4.5を下回ると、水不溶性複合体が形成され、沈殿し始めました。この複合体は、カルボポール907のカルボキシル基とコポビドンのn-ビニルピロリドン繰り返しユニットのカルボニル基との間の水素結合誘導相互作用に起因しました。約1：1の重量比でこれら2つのポリマーで構成されており、複合体は157°Cのガラス遷移温度を持つアモルファス材料でした。Carbopol 907ベースのテオフィリンマトリックス錠剤の薬物放出特性を修正するために、in situインターポリマー錯体化を適用しました。薬物放出に対するコポビドンの効果は、溶解媒体のpHに依存していました。pH 1.2および50 mM酢酸緩衝液の0.1 N塩酸酸溶液で、pH 4.0の酢酸緩衝液50 mmでは、in situインターポリマー錯体の結果として不溶性錠剤マトリックスが形成され、テオフィリンはフィッキアン拡散を介して放出されました。pH 6.8の50 mMリン酸緩衝液では、マトリックス錠剤からの薬物放出は、カルボポル907によって誘導される低PH微小環境のため、in situインターポリマー錯体の影響を依然として影響を受けました。pH 6.8のポリマーは、個々のポリマーを含むマトリックス錠剤のポリマーよりも遅かった。これら2つのポリマーの物理的なブレンドと、事前に形成されたインターポリマー複合体を含む錠剤を含む錠剤の間で、pH 1.2とpH 6.8の両方で同様の薬物放出速度を観察しました。

The interaction between copovidone and Carbopol 907 is pH dependent. When the pH of an aqueous solution fell below pH 4.5, a water-insoluble complex began to form and precipitate. This complex resulted from a hydrogen-bond-induced interaction between the carboxylic groups in Carbopol 907 and the carbonyl groups of N-vinylpyrrolidone repeat units in copovidone. Consisting of these two polymers at an approximate 1:1 weight ratio, the complex was an amorphous material with a glass transition temperature of 157 °C. The interpolymer complexation in situ was applied to modify drug release properties of Carbopol 907-based theophylline matrix tablets. The effect of copovidone on drug release was dependent on the pH of the dissolution medium. In a 0.1 N hydrochloride acid solution at pH 1.2 and 50 mM acetate buffer at pH 4.0, an insoluble tablet matrix was formed as a result of the in situ interpolymer complexation, and theophylline was released therefore via Fickian diffusion. In a 50 mM phosphate buffer at pH 6.8, drug release from the matrix tablets was still impacted by the in situ interpolymer complexation because of the low-pH microenvironment induced by Carbopol 907. As a result, drug release rate of the matrix tablet containing both polymers at pH 6.8 was slower than that of the matrix tablets containing individual polymers. We observed similar drug release rates at both pH 1.2 and pH 6.8 between tablets containing the physical blend of these two polymers and tablets containing preformed interpolymer complexes.