DNP、ミトコンドリアの脱共役、神経保護：少しdab'ly ya

最近の発見は、ニューロンの可塑性と代謝および酸化ストレスに対する耐性におけるミトコンドリアの分離タンパク質（UCP）の役割を解明しました。UCPは、カロリー制限や運動などの生体エネルギーの課題によって誘導され、ニューロンを機能不全や変性から保護する可能性があります。かつて肥満の治療として100,000人を超える人々に処方されていた薬理学的脱カプラー2,4-ジニトロフェノール（DNP）は、脳由来の神経栄養因子（BDNF）を含むニューロンのいくつかの適応細胞ストレス応答シグナル伝達経路を刺激します。転写因子サイクリックAMP応答要素結合タンパク質（CREB）、およびオートファジー。前臨床データは、低用量のDNPがニューロンを保護し、アルツハイマー病およびパーキンソン病、てんかん、および脳虚血性脳卒中の動物モデルの機能的結果を改善できることを示しています。DNPの再利用と、ホルモン性の作用メカニズムを伴う新規脱共役剤の開発は、すべての急性および慢性の神経変性/神経筋状態の範囲で、体重を増やした投与量で逆説的に、新しいブレークスルー治療介入の機会を提供します。

Recent findings have elucidated roles for mitochondrial uncoupling proteins (UCPs) in neuronal plasticity and resistance to metabolic and oxidative stress. UCPs are induced by bioenergetic challenges such as caloric restriction and exercise and may protect neurons against dysfunction and degeneration. The pharmacological uncoupler 2,4-dinitrophenol (DNP), which was once prescribed to >100,000 people as a treatment for obesity, stimulates several adaptive cellular stress-response signaling pathways in neurons including those involving the brain-derived neurotrophic factor (BDNF), the transcription factor cyclic AMP response element-binding protein (CREB), and autophagy. Preclinical data show that low doses of DNP can protect neurons and improve functional outcome in animal models of Alzheimer's and Parkinson's diseases, epilepsy, and cerebral ischemic stroke. Repurposing of DNP and the development of novel uncoupling agents with hormetic mechanisms of action provide opportunities for new breakthrough therapeutic interventions in a range of acute and chronic insidious neurodegenerative/neuromuscular conditions, all paradoxically at body weight-preserving doses.