Ibuprofen arginateはENOS基質活性を保持し、内皮機能障害を逆転させる：COX-2/ADMA軸への影響

イブプロフェンを含む非ステロイド性抗炎症薬は、最も一般的に使用される薬物療法の1つであり、シクロオキシゲナーゼ（COX）-2をブロックすることにより抗炎症効果を生成します。それらの使用は、血管系および/または腎臓でCOX-2をブロックすることによって引き起こされる心臓発作のリスクの増加に関連しており、最近の研究は内因性NOS阻害剤非対称ジメチルアルギニン（ADMA）に関係しています。アルギニン。イブプロフェン塩塩アルジン酸イブプロフェン（スピディドール）は、溶解度を向上させるために作成されましたが、アルギニンのコードシリーズを通るNO経路を増強することもできることをお勧めします。ここでは、Ibuprofen arginateがCOX-2を同時に阻害し、NO経路を維持するように作用できるという考えを調査しました。イブプロフェンアルギン酸は、マウス/ヒトCOX-2の阻害のためにイブプロフェンナトリウムと同様に機能しましたが、ノスの基質として機能したイブプロフェンアルジン酸のみが機能しました。イブプロフェンナトリウムではなくイブプロフェンは、誘導性NOS（マクロファージ）および内皮NOS（Aorta）およびin vivo（血圧）に対するADMAおよびNg-Nitro-L-アルギニンメチルエステルの阻害効果を逆転させました。これらの観察結果は、Ibuprofen arginateが、1つの準備で、腎COX-2および増加するADMAをブロックすることによって媒介される有害な心血管の結果を無効にするために作用するCOX-2阻害剤とNOS基質を提供することを示しています。非常に単純ですが、私たちの発見は、非ステロイド性抗炎症薬の分野でゲームを変える可能性があります。、N。M.、Santos、R。A.、Mitchell、J。A. Ibuprofen arginateは、ENOS基質活性を保持し、内皮機能障害を逆転させる：COX-2/ADMA軸への影響。

Nonsteroidal antiinflammatory drugs, including ibuprofen, are among the most commonly used medications and produce their antiinflammatory effects by blocking cyclooxygenase (COX)-2. Their use is associated with increased risk of heart attacks caused by blocking COX-2 in the vasculature and/or kidney, with our recent work implicating the endogenous NOS inhibitor asymmetric dimethylarginine (ADMA), a cardiotoxic hormone whose effects can be prevented by l-arginine. The ibuprofen salt ibuprofen arginate (Spididol) was created to increase solubility but we suggest that it could also augment the NO pathway through codelivery of arginine. Here we investigated the idea that ibuprofen arginate can act to simultaneously inhibit COX-2 and preserve the NO pathway. Ibuprofen arginate functioned similarly to ibuprofen sodium for inhibition of mouse/human COX-2, but only ibuprofen arginate served as a substrate for NOS. Ibuprofen arginate but not ibuprofen sodium also reversed the inhibitory effects of ADMA and NG-nitro-l-arginine methyl ester on inducible NOS (macrophages) and endothelial NOS in vitro (aorta) and in vivo (blood pressure). These observations show that ibuprofen arginate provides, in one preparation, a COX-2 inhibitor and NOS substrate that could act to negate the harmful cardiovascular consequences mediated by blocking renal COX-2 and increased ADMA. While remarkably simple, our findings are potentially game-changing in the nonsteroidal antiinflammatory drug arena.-Kirkby, N. S., Tesfai, A., Ahmetaj-Shala, B., Gashaw, H. H., Sampaio, W., Etelvino, G., Leão, N. M., Santos, R. A., Mitchell, J. A. Ibuprofen arginate retains eNOS substrate activity and reverses endothelial dysfunction: implications for the COX-2/ADMA axis.