妊娠糖尿病の治療のための妊娠中の女性におけるミオイノシトールの食事補給

背景: 妊娠糖尿病 (GDM) は、妊娠中に初めて発症して認識され、通常は赤ちゃんの誕生後に解消される、あらゆる程度の耐糖能異常です。 GDM は、母親と赤ちゃんの短期および長期の罹患率の増加と関連しています。治療には通常、血糖濃度の治療目標を維持することを目的とした、ライフスタイルの修正および/または薬物療法（経口抗糖尿病薬またはインスリン）が含まれます。母親と赤ちゃんにとって効果的で、受け入れられ、安全な新しい治療薬を見つけることが重要です。そのような新たな可能性のある介入の 1 つは、イノシトールの異性体であるミオイノシトールであり、内因的に発生し、果物、野菜、ナッツ、シリアルなどの天然の食物源に含まれています。目的: 妊娠糖尿病の治療において、妊娠中のミオイノシトールの栄養補給が母親と胎児にとって安全かつ効果的であるかどうかを評価すること。検索方法: コクラン妊娠・出産グループの治験登録 (2016 年 4 月 30 日)、ClinicalTrials.gov、WHO 国際臨床試験登録プラットフォーム (ICTRP) (2016 年 4 月 7 日)、および検索された研究の参考リストを検索しました。選択基準: 妊娠糖尿病女性の治療のための、プラセボ、無治療、または別の介入と比較したミオイノシトールの使用について報告している、すべての出版済みおよび未発表のランダム化比較試験またはクラスターランダム化比較試験。準ランダム化研究およびクロスオーバー研究は含める資格がありません。既存の糖尿病を患っている女性は除外された。データ収集と分析: 2 人のレビュー著者が独立して試験の対象とバイアスのリスクを評価し、データを抽出して正確性をチェックしました。主要な結果（データが利用可能な場合）については、GRADE アプローチを使用して証拠の質を評価しました。主な結果： 2つの研究（142人の女性と乳児）が含まれており、どちらもイタリアの女性を対象に実施され、myo-イノシトールとプラセボ対照を比較しました。このレビュー用に事前に指定された母親の主要アウトカムはいずれも、含まれた研究では報告されませんでした。妊娠による高血圧障害。帝王切開;その後の2型糖尿病の発症。このレビューの母体の副次アウトカムの大部分についてはデータは報告されていません。メタ分析を実行できたのは、空腹時経口ブドウ糖負荷試験と追加の薬物治療という 2 つの二次アウトカムについてのみでした。他のすべての結果は単一の研究からのデータに基づいています。全体として、主要な方法論的情報が不足しているため、含まれた研究のバイアスのリスクは不明瞭であると判断された。ミオイノシトールは関連していたものの、追加の薬物療法や妊娠中の体重増加が必要な治療群間に差があるという証拠はなかった。 BMI の変化が低下しました (平均差 (MD) -1.50 kg/m2; 95% 信頼区間 (CI) -2.35 ～ -0.65; 1 件の試験、n = 73)。ミオイノシトールは、対照群と比較して、治療終了時の空腹時血糖濃度の低下と関連していた（MD -0.47 mmol/L; 95% CI -0.59 ～ -0.35; 2 つの試験、n = 142 女性）。ある小規模な試験では、myo-イノシトールが治療終了時の食後1時間血糖濃度の低下と関連していることが報告されました（MD -0.90 mmol/L; 95% CI -1.73 ～ -0.07; 1つの試験、n =女性73名）を対照群と比較した。食後2時間の血糖濃度については、群間に差はなかった(MD -0.70 mmol/L; 95% CI -1.46〜0.06; 1試験、n = 73女性)。 1 時間および 2 時間の血糖濃度は、広い CI と小さなサンプルサイズに関連する不正確さの証拠を示しています。乳児の場合、ミオ間で在胎週数が長めに生まれるリスクに差があるという証拠はありませんでした。 -イノシトールと対照群 (リスク比 (RR) 0.36; 95% CI 0.02 ～ 8.58; 1 件の試験、n = 73 人の乳児; 証拠の質は低い)。証拠は不正確さのため格下げされた。このレビューの他の主要アウトカムは、対象となった試験では報告されていない。周産期死亡率（死産および新生児死亡率）。死亡率と罹患率の複合体（試験で定義されたもの）。神経感覚障害。ミオイノシトール群の乳児は、プラセボ群と比較して新生児低血糖症になる可能性が低かった（RR 0.05; 95% CI 0.00～0.85; 1件の研究、n = 73人の乳児; 証拠の質は低い）。事象発生率が低く、サンプルサイズが小さいため、この結果は不正確であるという証拠があります。早産または出生体重に関して、治療群とプラセボ群の間に違いがあるという証拠はありませんでした。ミオイノシトールは、プラセボ群と比較して、出生時の在胎週数が遅いことと関連していた(MD 2.10週; 95% CI 1.27～2.93; 1件の試験、n = 73人の乳児)。このレビューでは、その他の新生児アウトカムに関するデータは報告されていません。母親、小児としての乳児、成人としての乳児、または医療サービスのアウトカムに関する長期アウトカムは報告されていません。著者の結論: 妊娠糖尿病の治療におけるミオイノシトールの効果を評価するにはデータが不十分であり、このレビューでは結果の大部分を調査するためのデータがありません。ミオイノシトールへの曝露に関連して、在胎期間の割に大きく生まれるリスクの低下など、乳児に対する利点はないようです。ミオイノシトール群では新生児低血糖のリスクが減少しますが、不正確であるという証拠があります。 2つの研究からの証拠は、ミオイノシトールがプラセボと比較して母親のBMIおよび空腹時血糖濃度の変化の減少と関連していることを示唆しました。このレビューで事前に規定された臨床的に意味のある結果についての報告は不足している。重要な母子転帰に対するGDMの治療法としてのミオイノシトールの有効性については不確実性が残っており、適切なサンプルサイズを用いたさらなる質の高い試験が必要である。妊娠糖尿病の女性の治療または併用治療としてのミオイノシトールの役割をさらに調査すること。今後の試験では、このレビューの方法セクションで特定された GDM の中核となる結果について報告する必要があります。今後の試験には、さまざまな民族性やさまざまな GDM 危険因子を持つ参加者が含まれる必要があります。さらに、GDM の治療のためのミオイノシトールのさらなる試験では、補給の最適な用量、頻度、タイミングを調査し、副作用について報告し、この介入の長期効果を評価する必要があります。経済分析や医療サービスの利用とコストも含める必要があります。

BACKGROUND: Gestational diabetes mellitus (GDM) is any degree of glucose intolerance that first presents and is recognised during pregnancy and usually resolves after the birth of the baby. GDM is associated with increased short- and long-term morbidity for the mother and her baby. Treatment usually includes lifestyle modification and/or pharmacological therapy (oral antidiabetic agents or insulin) with the aim to maintain treatment targets for blood glucose concentrations. Finding novel treatment agents which are effective, acceptable and safe for the mother and her baby are important. One such emerging potential intervention is myo-inositol which is an isomer of inositol and occurs endogenously and is found in natural dietary sources such as fruits, vegetables, nuts and cereals. OBJECTIVES: To assess if dietary supplementation with myo-inositol during pregnancy is safe and effective, for the mother and fetus, in treating gestational diabetes. SEARCH METHODS: We searched the Cochrane Pregnancy and Childbirth Group's Trials Register (30 April 2016), ClinicalTrials.gov, the WHO International Clinical Trials Registry Platform (ICTRP) (7 April 2016), and reference lists of retrieved studies. SELECTION CRITERIA: All published and unpublished randomised controlled trials or cluster-randomised controlled trials reporting on the use of myo-inositol compared with placebo, no treatment or another intervention for the treatment of women with gestational diabetes. Quasi-randomised and cross-over studies are not eligible for inclusion. Women with pre-existing diabetes were excluded. DATA COLLECTION AND ANALYSIS: Two review authors independently assessed trials for inclusion and risk of bias, extracted data and checked them for accuracy. For key outcomes (where data were available), we assessed the quality of the evidence using the GRADE approach. MAIN RESULTS: We included two studies (142 women and infants), both were conducted in women in Italy and compared myo-inositol with a placebo control.None of the maternal primary outcomes pre-specified for this review were reported in the included studies: hypertensive disorders of pregnancy; caesarean section; development of subsequent type 2 diabetes mellitus. No data were reported for the majority of this review's maternal secondary outcomes. We could only perform meta-analysis for two secondary outcomes: fasting oral glucose tolerance test and additional pharmacological treatment. All other results are based on data from single studies. Overall, the risk of bias of the included studies was judged to be unclear due to lack of key methodological information.There was no evidence of a difference between treatment groups in need for additional pharmacotherapy or weight gain during pregnancy, although myo-inositol was associated with a lower body mass index (BMI) change (mean difference (MD) -1.50 kg/m2; 95% confidence interval (CI) -2.35 to -0.65; one trial, n = 73). Myo-inositol was associated with a reduction in the fasting blood glucose concentration at the end of treatment (MD -0.47 mmol/L; 95% CI -0.59 to -0.35; two trials, n = 142 women) compared with the control group. One small trial reported that myo-inositol was associated with a reduction in one-hour post-prandial blood glucose concentration at the end of treatment (MD -0.90 mmol/L; 95% CI -1.73 to -0.07; one trial, n = 73 women) compared with the control group. There was no difference between groups for the two-hour post-prandial blood glucose concentrations between groups (MD -0.70 mmol/L; 95% CI -1.46 to 0.06; one trial, n = 73 women). The one-hour and two-hour blood glucose concentrations show evidence of imprecision associated with wide CIs and small sample size.For the infant, there was no evidence of a difference in the risk for being born large-for-gestational age between the myo-inositol and the control group (risk ratio (RR) 0.36; 95% CI 0.02 to 8.58; one trial, n = 73 infants; low-quality evidence). The evidence was downgraded due to imprecision. This review's other primary outcomes were not reported in the included trials: perinatal mortality (stillbirth and neonatal mortality); mortality of morbidity composite (as defined by the trials); neurosensory disability. Infants in the myo-inositol group were less likely to have neonatal hypoglycaemia compared with the placebo group (RR 0.05; 95% CI 0.00 to 0.85; one study, n = 73 infants; low-quality evidence). There is evidence of imprecision for this outcome with low event rates and small sample size. There was no evidence of a difference between treatment and placebo groups for preterm birth or birthweight. Myo-inositol was associated with a later gestational age at birth compared with the placebo group (MD 2.10 weeks; 95% CI 1.27 to 2.93; one trial, n = 73 infants). No data were reported for any of the other neonatal outcomes for this review.No long-term outcomes were reported for the mother, infant as a child, infant as an adult, or health service outcomes. AUTHORS' CONCLUSIONS: There are insufficient data to evaluate the effect of myo-inositol for the treatment of gestational diabetes, with no data to examine the majority of outcomes in this review. There do not appear to be any benefits for the infant associated with exposure to myo-inositol such as reduced risk of being born large-for-gestational age. Although the risk of neonatal hypoglycaemia is reduced for the myo-inositol group, there is evidence of imprecision. Evidence from two studies suggested that myo-inositol was associated with a reduced change in maternal BMI and fasting blood sugar concentration compared with placebo. There is a lack of reporting of the clinically meaningful outcomes pre-specified for this review.Uncertainty of the effectiveness of myo-inositol as a treatment for GDM for key maternal and infant outcomes remains and further high- quality trials with appropriate sample sizes are required to further investigate the role of myo-inositol as a treatment or co-treatment for women with gestational diabetes. Future trials should report on the core outcomes for GDM identified in the methods section of this review. Participants of varying ethnicities and with varying risk factors for GDM should be included in future trials. In addition, further trials of myo-inositol for the treatment of GDM should explore the optimal dose, frequency and timing of supplementation, report on adverse effects and assess the long- term effects of this intervention. Economic analysis or health service use and costs should also be included.