血清陰性の絨毛萎縮の臨床的および表現型評価。15年間（2000-2015）にわたって200人の成人症例を評価した英国センターの経験

背景：血清陰性の絨毛萎縮（SNVA）は、一般にセリアック病（CD）に起因しています。ただし、SNVAには他にも原因があります。より最近では、アンジオテンシン-2-受容体ブロッカー（A2RBS）は関連として報告されていますが、SNVAのデータは、一般的にはSNVAではなく、複雑な症例紹介を評価するセンターに限定されています。 目的：SNVAですべての新規参入者を監督する大規模な前向き研究で臨床結果と関連性を提供すること。 設計：15年間（2000年から2015年）にわたって、英国センターでSNVA患者200人の成人患者を評価しました。血清陰性CD（SNCD）または血清陰性非CD（SN-Non-CD）のいずれかの診断に到達しました。グループ間でベースラインの比較が行われ、343の血清陽性CD被験者がコントロールとして機能しました。 結果：200のSNVA症例のうち、SNCDは31％（n = 62）およびSn-non-CD 69％（n = 138）を表しています。ヒト白血球抗原（HLA）-DQ2および/またはDQ8遺伝子型は61％で存在し、SNCDの51％の陽性予測値がありました。SN-NON-CDグループの識別可能な原因の内訳は、感染症（27％、n = 54）、炎症性/免疫媒介障害（17.5％、n = 35）および薬物（6.5％、n = 13; A2RBに関連する2つの症例）に含まれていました。ただし、グルテン豊富な食事を消費しながら、18％（n = 36）およびこれらの72％（n = 26/36）の自然標準化された十二指腸組織学の原因は見つかりませんでした。多変数ロジスティック回帰分析に続いて、SN-Non-CDに関連する独立した因子は非白人の民族でした（OR 10.8、95％CI 2.2〜52.8）。実際、非白人の66％がGI感染症を患っていました。免疫組織化学では、すべてのグループがCD8-T-Cytotoxic内リンパ球の陽性陽性を染色しました。ただし、追加のCD4-Tヘルパー上皮内リンパ球は、耐火性CDに関連する変化を模倣するSn-Non-CDで時々見られました。 結論：SNVAのほとんどの患者はCDを持っていません。特に白人ではない患者。さらに、明らかな病理学のないサブグループは、グルテンを消費しながら自発的な組織学的解像度を示します。これらの発見は、調査せずにグルテンを含まない食事を経験的に処方する際に注意することを示唆しています。

BACKGROUND: Seronegative villous atrophy (SNVA) is commonly attributed to coeliac disease (CD). However, there are other causes of SNVA. More recently angiotensin-2-receptor-blockers (A2RBs) have been reported as an association but data on SNVA have been limited to centres evaluating complex case referrals and not SNVA in general. OBJECTIVES: To provide clinical outcomes and associations in a large prospective study overseeing all newcomers with SNVA. DESIGN: Over a 15-year period (2000-2015) we evaluated 200 adult patients with SNVA at a UK centre. A diagnosis of either seronegative CD (SNCD) or seronegative non-CD (SN-non-CD) was reached. Baseline comparisons were made between the groups, with 343 seropositive CD subjects serving as controls. RESULTS: Of the 200 SNVA cases, SNCD represented 31% (n=62) and SN-non-CD 69% (n=138). The human leucocyte antigen (HLA)-DQ2 and/or DQ8 genotype was present in 61%, with a 51% positive predictive value for SNCD. The breakdown of identifiable causes in the SN-non-CD group comprised infections (27%, n=54), inflammatory/immune-mediated disorders (17.5%, n=35) and drugs (6.5%, n=13; two cases related to A2RBs). However, no cause was found in 18% (n=36) and of these 72% (n=26/36) spontaneously normalised duodenal histology while consuming a gluten-enriched diet. Following multivariable logistic regression analysis an independent factor associated with SN-non-CD was non-white ethnicity (OR 10.8, 95% CI 2.2 to 52.8); in fact, 66% of non-whites had GI infections. On immunohistochemistry all groups stained positive for CD8-T-cytotoxic intraepithelial lymphocytes. However, additional CD4-T helper intraepithelial lymphocytes were occasionally seen in SN-non-CD mimicking the changes associated with refractory CD. CONCLUSIONS: Most patients with SNVA do not have CD, in particular those who are not white. Furthermore, a subgroup with no obvious aetiology will show spontaneous histological resolution while consuming gluten. These findings suggest caution in empirically prescribing a gluten-free diet without investigation.