Cortiotrophin-1は、肥満マウスの3T3-L1脂肪細胞と脂肪組織のアディポカイン産生を調節します

Cortiotrophin-1（CT-1）は、サイトカインのIL-6ファミリーに属します。私たちのグループの以前の研究では、CT-1がグルコースと脂質代謝の重要な調節因子であることが明らかになりました。本研究の目的は、体重調節、栄養代謝、炎症に関与するいくつかのアディポカインの産生に対するCT-1のin vitroおよびin vivo効果を分析することでした。この目的のために、3T3-L1脂肪細胞を組換えタンパク質CT-1（RCT-1）（1-40 ng/mL）と1と18時間インキュベートしました。さらに、Adipokinesレベルに対する30分間および3時間のRCT-1投与（0.2 mg/kg、i.v。）の急性効果も、高脂肪摂取肥満マウスで評価されました。3T3-L1脂肪細胞では、RCT-1治療により、レプチン、レジスタン、およびヴィスファチンの発現と分泌がダウンレギュレートされました。ただし、RCT-1はアペリンmRNAと分泌を大幅に刺激しました。RCT-1（18時間）は、AKT、ERK 1/2、およびSTAT3のリン酸化による活性化も促進しました。興味深いことに、PI3K阻害剤LY294002による前処理は、アペリン発現に対するRCT-1の刺激効果を逆転させ、この経路がアペリン産生に対するRCT-1の効果を媒介する可能性があることを示唆しています。対照的に、アディポース組織におけるアペリンまたはヴィスファチンmRNAを大幅に修飾することなく、食事誘発肥満マウスを食事誘発肥満マウスにレプチンとレジシンをダウンレギュレートしたために、RCT-1（30分および3時間）の急性投与。さらに、CT-1ヌルマウスは、脂肪組織におけるアディポカインの発現の変化を示しました。本研究は、RCT-1がin vitroおよびin vivoでのアディポカインの産生を調節し、脂肪細胞の分泌機能の調節がこのサイトカインの代謝作用に関与する可能性があることを示唆していることを示しています。J.セル。フィジオール。232：2469-2477、2017。©2016 Wiley Periodicals、Inc。

Cardiotrophin-1 (CT-1) belongs to the IL-6 family of cytokines. Previous studies of our group revealed that CT-1 is a key regulator of glucose and lipid metabolism. The aim of the present study was to analyze the in vitro and in vivo effects of CT-1 on the production of several adipokines involved in body weight regulation, nutrient metabolism, and inflammation. For this purpose, 3T3-L1 adipocytes were incubated with recombinant protein CT-1 (rCT-1) (1-40 ng/ml) for 1 and 18 h. Moreover, the acute effects of rCT-1 administration (0.2 mg/kg, i.v.) for 30 min and 3 h on adipokines levels were also evaluated in high-fat fed obese mice. In 3T3-L1 adipocytes, rCT-1 treatment downregulated the expression and secretion of leptin, resistin, and visfatin. However, rCT-1 significantly stimulated apelin mRNA and secretion. rCT-1 (18 h) also promoted the activation by phosphorylation of AKT, ERK 1/2, and STAT3. Interestingly, pre-treatment with the PI3K inhibitor LY294002 reversed the stimulatory effects of rCT-1 on apelin expression, suggesting that this pathway could be mediating the effects of rCT-1 on apelin production. In contrast, acute administration of rCT-1 (30 min and 3 h) to diet-induced obese mice downregulated leptin and resistin, without significantly modifying apelin or visfatin mRNA in adipose tissue. Furthermore, CT-1 null mice exhibited altered expression of adipokines in adipose tissue. The present study demonstrates that rCT-1 modulates the production of adipokines in vitro and in vivo, suggesting that the regulation of the secretory function of adipocytes could be involved in the metabolic actions of this cytokine. J. Cell. Physiol. 232: 2469-2477, 2017. © 2016 Wiley Periodicals, Inc.