ヒトの子宮筋層の収縮性に対するニフェジピンとリトドリンの相乗的in vitroトコリ溶解効果

早産を管理するために多くの薬剤が調査されています。卵分解薬の組み合わせは、用量依存性の副作用なしに子宮収縮の予防においてより良い効果を達成する可能性があると仮定しています。この研究の目的は、in vitroでのトコリティクスの二重組み合わせの抑制効果を評価することでした。人間の子宮筋層は、選択的帝王切開中に得られました（労働のない用語; n = 40）。等尺性張力の測定のために、子宮筋層を臓器浴に配置しました。収縮活動は、オキシトシン（10-8 mol/L）によって誘導され、その後、トコリティクスの単一または二重の組み合わせへの濃度応答曲線が開始されました。すべてを研究したもの（ニフェジピン、リトドリン、ニトログリセリン、アトシバン、およびNS-1619）は、単独で使用されると、筋腫型収縮を著しく阻害しました。結合すると、ニフェジピンとリトドリンは、濃度の中間範囲で各薬物のみよりも収縮性の著しく大きな阻害をもたらしました。ニフェジピンとニトログリセリンまたはニフェジピンとアトシバンの組み合わせは、ニトログリセリンまたはアトシバン単独よりも著しく大きな阻害をもたらしましたが、ニフェジピンよりも大きくなりませんでした。ニフェジピンとNS-1619（CA+ 2活性化K+ [BKCA]チャネルオープナー）の組み合わせにより、各薬物の阻害効果が低下しました。選択されたトコリティクス（ニフェジピンとリトドリン）の選択された組み合わせは、中間濃度での各薬物だけよりも収縮性に対する有意に大きな阻害効果をもたらすと結論付けました。したがって、異なる細胞内シグナル伝達経路とのトコリティクスの特定の組み合わせは、早産産労働治療のための挑発的な新しいオプションを構成する相乗効果を持つ可能性があります。

Many pharmacological agents have been investigated to manage preterm labor; we postulate that a combination of tocolytic drugs may achieve a better effect in the prevention of uterine contractions without dose-dependent adverse effects. The aim of this study was to evaluate the inhibitory effect of dual combinations of tocolytics in vitro. Human myometrium was obtained during elective cesarean sections (term without labor; n = 40). Myometrial strips were placed in organ baths for the measurement of isometric tension. Contractile activity was induced by oxytocin (10-8 mol/L), then a concentration-response curve to single or dual combinations of tocolytics was started. All studied tocolytics (nifedipine, ritodrine, nitroglycerin, atosiban, and NS-1619), when used alone, significantly inhibited myometrial contractions. When combined, nifedipine plus ritodrine produced a significantly greater inhibition of contractility than each drug alone in the midrange of concentrations. The combination of nifedipine plus nitroglycerin or nifedipine plus atosiban produced a significantly greater inhibition than nitroglycerin or atosiban alone but not greater than nifedipine. The combination of nifedipine plus NS-1619 (Ca+2-activated K+ [BKCa] channel opener) reduced the inhibitory effect of each drug. We concluded that a selected combination of tocolytics (nifedipine plus ritodrine) produced a significantly greater inhibitory effect on contractility than each drug alone at intermediate concentrations. Thus, specific combinations of tocolytics with different intracellular signaling pathways may have a synergic effect constituting a provocative new option for preterm labor treatment.