シスプラチンとの相乗作用におけるビタミンCは、酸化還元サイクリングの変化とp53上方制御により、子宮頸がん細胞の細胞死を誘導します

目的：子宮頸がんは、世界中で女性で2番目に多い癌です。患者の生存はシスプラチンベースの化学療法によって改善されましたが、その有効性は多くの組織、特に腎毒性に対する悪影響のために限られています。CDDPの有効性を最適化するために、最小限の副作用で天然物を使用した併用療法を提案します。自然な抗酸化物質であるビタミンCは、薬理学的濃度で癌細胞を選択的に標的とすることができます。ビタミンCは、正常細胞に対する毒性を増加させることなく、化学療法剤の活性を相乗的に向上させます。したがって、子宮頸がん細胞を殺すためにシスプラチンとビタミンCとの共療法を利用しました。 方法：細胞成長アッセイ、DNA断片化分析、彗星アッセイ、アポトーシスのin vitro形態評価（AO/EBおよびDAPI染色）を使用して、子宮頸がん細胞株（SIHA）でのCDDPおよびVCの役割を解明しました。 結果：我々の結果は、CDDPおよびVC治療が、SIHA細胞におけるp53過剰発現および過酸化水素の生成による細胞死の誘導に改善効果を示し、それにより癌細胞の細胞死を誘導するのに必要なCDDPの投与量を減らすことを明確に実証した。 結論：これらの研究は、子宮頸がんのシスプラチン耐性と戦うための新しいアプローチを提供します。

PURPOSE: Cervical cancer is the second most prevalent cancer in women worldwide. Survival of patients has been improved by cisplatin-based chemotherapy, but its effectiveness is limited due to its adverse effects on many tissues, especially nephrotoxicity. To optimize the efficacy of CDDP, we propose a combination therapy using natural products with minimal side effects. Vitamin C being a natural antioxidant is capable of selectively targeting cancer cells at pharmacological concentrations. Vitamin C synergistically enhances the activity of chemotherapeutic agents without increasing toxicity to normal cells. Therefore, we exploited co-therapy with cisplatin and vitamin C to kill cervical cancer cells. METHODS: We elucidated the role of CDDP and VC on cervical cancer cell line (SiHa) by using cell growth assays, DNA fragmentation analysis, comet assay, in vitro morphological assessment of apoptosis (AO/EB and DAPI staining), ROS analysis by DCFDA, flow cytometry, biochemical assays (GST, GSH, NO, catalase, TPA) and Western blotting. RESULTS: Our results clearly demonstrated that CDDP and VC treatment exhibited ameliorative effect on induction of cell death by p53 overexpression and generation of hydrogen peroxide in SiHa cells, thereby reducing the dosage of CDDP required to induce cell death in cancer cells. CONCLUSIONS: These studies provide novel approaches to combat cisplatin resistance in cervical cancer.