[自閉症症候群障害に関連する運動障害の主要なプレーヤーとしての小脳]

科学的背景：自閉症スペクトラム障害（ASD）は、コミュニケーション、社会的相互作用、認知、影響の障害に関連する神経発達障害です。ASDには、運動失調を含む複雑な運動障害も伴います。この分野での最近の研究の特別な焦点は、線条体と小脳に焦点を当てています。これは、動きを制御するだけでなく、記憶や言語などの認知機能にも関与することが知られている2つの構造です。運動系内の機能障害は、運動失調症、異常なパターン、歩行シーケンス、ウォーキングの発達、および手張りに翻訳されるASDの異常な動きに関連している可能性があります。この一連の研究は、ASDに関連する運動症状の新しい知識と理解を生み出し、ASDに対する早期診断と治療戦略のための新鮮な視点を提供することを目指しています。 レビューの目的：この分野での研究の相対的な不足にもかかわらず（ASDの社会的、言語的障害、および行動障害と比較して）、前面からの運動系および/または小脳運動系がASDの機能障害の部位である可能性があるという証拠があります。確かに、小脳は、基本的な社会的能力、コミュニケーション、繰り返し/制限的な行動、およびすべてASDで損なわれている運動および認知行動の開発に不可欠であると思われます。小脳形成症および小脳プルキンエ数の減少を含む小脳神経病理学は、ASDに関連する最も一貫した神経病理学です。小脳の機能状態とASDにおける脳機能への影響は、このレビューの焦点です。このレビューは、TSAの大脳基底核構造の意味を指し示す歴史的な調査結果を要約することから始まります。次に、ASDにおける小脳と大脳基底核の役割を示す人間および動物の所見を説明する前に、局所および細胞レベルで小脳の構造/機能を詳述します。 人間および動物の所見：いくつかの研究がASDの運動系機能障害の性質を特定しようと試みており、運動前面から小脳系がこの精神疾患における主要な機能障害のサイトであることが明らかになりました。これらの構造の異常は、ヒト患者と動物モデルの解剖学的および機能的レベルの両方で明らかにされています。これらのモデルは、グルタミン酸感染にしばしば関与する遺伝子の操作、脳構造の病変、その中から脳構造の病変、バルプロ酸塩などの薬物治療またはウイルス感染を模倣する二重鎖膜抽出物による母体感染による母体感染症によって得られます。 結論：「認知的アプローチ」は、30年にわたってASDの研究を支配し、介入戦略の設計につながり、それが満足のいく結果をもたらしました。それにもかかわらず、ASDの病因と診断に関する新しいアプローチと代替仮説が必要です。精神症状ではなく運動に焦点を当てた研究は、ASDの神経生物学的基礎を解明する可能性が高い可能性があります。

SCIENTIFIC BACKGROUND: Autism spectrum disorders (ASD) are neurodevelopmental disorders associated with disturbances in communication, social interactions, cognition and affect. ASD are also accompanied by complex movement disorders, including ataxia. A special focus of recent research in this area is made on the striatum and the cerebellum, two structures known not only to control movement but also to be involved in cognitive functions such as memory and language. Dysfunction within the motor system may be associated with abnormal movements in ASD that are translated into ataxia, abnormal pattern of righting, gait sequencing, development of walking, and hand positioning. This line of study may generate new knowledge and understanding of motor symptoms associated with ASD and aims to deliver fresh perspectives for early diagnosis and therapeutic strategies against ASD. AIMS OF THE REVIEW: Despite the relative paucity of research in this area (compared to the social, linguistic, and behavioural disturbances in ASD), there is evidence that the frontostriatal motor system and/or the cerebellar motor systems may be the site of dysfunction in ASD. Indeed, the cerebellum seems to be essential in the development of basic social capabilities, communication, repetitive/restrictive behaviors, and motor and cognitive behaviors that are all impaired in ASD. Cerebellar neuropathology including cerebellar hypoplasia and reduced cerebellar Purkinje cell numbers are the most consistent neuropathologies linked to ASD. The functional state of the cerebellum and its impact on brain function in ASD is the focus of this review. This review starts by recapitulating historical findings pointing towards an implication of the cerebellum, and to a lesser extent the basal ganglia structures, in TSA. We then detail the structure/function of the cerebellum at the regional and cellular levels before describing human and animal findings indicating a role of the cerebellum and basal ganglia in ASD. HUMAN AND ANIMAL FINDINGS: Several studies have attempted to identify the nature of the motor system dysfunction in ASD, and it became apparent that the motor fronto-striatal and cerebellar systems are major sites of dysfunction in this psychiatric illness. Anomalies in these structures have been revealed both at the anatomical and functional levels in human patients as well as in animal models. These models are obtained by manipulation of genes that are often implicated in glutamate transmission, by lesions of brain structures among which the cerebellum, by pharmacological treatment with drugs such as the Valproate or by maternal infections with bacterial membrane extracts of double stranded RNA mimicking a viral infection. CONCLUSION: The "cognitive approach" has dominated ASD research for three decades and led to the design of interventional strategies, which have yielded satisfactory results. Nevertheless, new approaches and alternative hypotheses on the aetiology and diagnosis of ASD are needed. Research focused on motor rather than psychiatric symptoms may have a greater potential to elucidate the neurobiological basis of ASD.