B型肝炎コア抗原は、AKT/ERK/P38経路を活性化することにより、樹状細胞でB7-H1を上方制御します：B型肝炎ウイルスの持続性の可能性のあるメカニズム

プログラムされた死1へのB7-H1結合は、T細胞の活性化と耐性の調節に関与するT細胞に共阻害信号を送達する場合があります。B7-H1は、慢性HBV感染中に樹状細胞（DCS）の機能障害に重要な役割を果たしますが、B7-H1の発現メカニズムは不明のままです。慢性HBV感染のある129人の患者は、免疫耐性相（HBV-IT）、免疫クリアランス相（HBV-IC）、または非アクティブキャリア相（HBV-IA）のいずれかに分類されました。20人の健康なボランティアがコントロールとして登録されました。HBEAG陽性の慢性B型肝炎の別の16人の患者が登録され、エンテカビルは6か月間1日あたり0.5 mgで投与されました。末梢DCSのB7-H1発現レベルは、フローサイトメトリーによってテストされました。in vitroでは、組換えB型肝炎ウイルスC抗原（RHHBCAG）によって誘導される単球由来DC（MO-DC）のB7-H1およびシグナル伝達分子の発現レベルを、RT-PCR、フローサイトメトリー、および西部吸い物、およびアポトーシスによって調べました。レートはフローサイトメトリーによってテストされました。末梢DCおよび骨髄DC（MDC）の割合は減少し、患者ではコントロールと比較してB7-H1レベルが増加しました。血清HBV-DNAレベルは、HBV-IT患者のMDCのB7-H1レベルと正の相関がありました。慢性B型肝炎の患者からの末梢DCのB7-H1レベルは、抗ウイルス療法後に減少しました。in vitroの研究では、Mo-DCのB7-H1レベルがRhHBCAGによって上方制御され、PI3K-AKT、ERK、およびP38シグナル伝達経路の活性化に起因することが示され、MO-DCの割合はRHHBCAGによってダウンレギュレートされました。さらに、RhhbcagはMo-DCのアポトーシスを促進しました。このデータは、HBCAGがAkt、ERK、およびP38シグナル伝達経路を活性化することによりB7-H1の上方制御を誘発し、HBV-DNAのクリアランスとDCSの減少を阻害したことを示唆しています。

B7-H1 binding to programmed death-1 may deliver a coinhibitory signal to T cells that is involved in the regulation of T-cell activation and tolerance. B7-H1 plays a key role in dysfunction of dendritic cells (DCs) during chronic HBV infection, but the expression mechanism of B7-H1 remains unclear. One hundred and twenty-nine patients with chronic HBV infection were categorized into either the immune tolerance phase (HBV-IT), the immune clearance phase (HBV-IC), or the inactive carrier phase (HBV-IA). Twenty healthy volunteers were enrolled as controls. Another 16 patients with HBeAg-positive chronic Hepatitis B were enrolled, and entecavir was administrated at 0.5 mg per day for 6 months. The B7-H1 expression level on peripheral DCs was tested by flow cytometry. In vitro, expression levels of B7-H1 and signaling molecules on monocyte-derived DC (MO-DC) induced by recombinant hepatitis B virus C antigen (rhHBcAg) were examined by RT-PCR, flow cytometry, and western blotting, and the apoptosis rate was tested by flow cytometry. The percentages of peripheral DCs and myeloid DCs (mDCs) were decreased and B7-H1 levels were increased in patients compared with controls. Serum HBV-DNA levels were positively correlated with B7-H1 levels on mDCs in patients with HBV-IT. B7-H1 levels on peripheral DCs from patients with chronic hepatitis B decreased after antiviral therapy. In vitro studies demonstrated that the B7-H1 level on MO-DC was upregulated by rhHBcAg, which resulted from the activation of PI3K-AKT, ERK, and P38 signaling pathways, and the percentage of MO-DC was downregulated by rhHBcAg. In addition, rhHBcAg promoted the apoptosis of MO-DC. The data suggest that HBcAg induced B7-H1 upregulation by activating AKT, ERK, and P38 signaling pathways, which inhibited the clearance of HBV-DNA and the reduction of DCs contributed to immune tolerance, which may correlate with apoptosis.