SPRY1は、EGFR依存性間質パラクリンシグナル伝達とECMリモデリングを調節することにより、乳腺上皮の形態形成を調節します

細胞の挙動に影響を与える際の局所微小環境の役割は、正常な発達と癌の形成の両方の中心です。ここでは、Sprouty 1（Spry1）が微小環境を調節して、適切な乳房分岐形態形成を可能にすることを示します。このプロセスは、哺乳類間質における表皮成長因子受容体（EGFR）シグナル伝達の負の調節を通じて発生します。SPRY1の喪失により、Amphiregulinに応答したEGFRエクストセルラーシグナル調節キナーゼ（ERK）シグナル伝達のアップレギュレーションが生じ、成長因子アルファ刺激が形質転換されました。その結果、間質パラクリンシグナル伝達とECMリモデリングが増強され、変異腺の上皮分岐が増加します。対照的に、間質におけるスプラウト機能の獲得によるEGFRエルクシグナル伝達のダウンレギュレーションにより、上皮分岐が発育されました。まとめると、我々の結果は、SPRY1による間質パラクリンシグナル伝達とECMリモデリングの変調が出生後の発達中に乳腺上皮の形態形成を調節することを示しています。

The role of the local microenvironment in influencing cell behavior is central to both normal development and cancer formation. Here, we show that sprouty 1 (SPRY1) modulates the microenvironment to enable proper mammary branching morphogenesis. This process occurs through negative regulation of epidermal growth factor receptor (EGFR) signaling in mammary stroma. Loss of SPRY1 resulted in up-regulation of EGFR-extracellular signal-regulated kinase (ERK) signaling in response to amphiregulin and transforming growth factor alpha stimulation. Consequently, stromal paracrine signaling and ECM remodeling is augmented, leading to increased epithelial branching in the mutant gland. By contrast, down-regulation of EGFR-ERK signaling due to gain of Sprouty function in the stroma led to stunted epithelial branching. Taken together, our results show that modulation of stromal paracrine signaling and ECM remodeling by SPRY1 regulates mammary epithelial morphogenesis during postnatal development.