アルギニン - グリシン - アスパラギン酸 - ポリエチレングリコール - ポリミドアミンデンドリマーコンジュゲートは、3Dスフェロイド培養で肝細胞の凝集と機能を改善します

高分子材料の一種であるポリアミドアミン（Pamam）Dendrimerは、近年、球状の細胞培養と薬物送達に使用されています。しかし、Pamamは、特に解毒機能において、肝細胞球体培養またはその生物活性の研究には関与していません。ここでは、インテグリンリガンド、アルギニングリシン - アスパラギン酸（RGD）ペプチドによって装飾されたパマムデンドリマーコンジュゲートを構築しました。我々の研究は、RGD-ポリエチレングリコール（PEG） - パマ類のコンジュゲートが、弱い反応性酸素種を伴う球体のような成長で、単独で浮かぶ肝細胞を促進することができることを示しています。さらに、RGD-PEG-PAMAMコンジュゲートは、肝細胞のAKT-MAPK経路を活性化して細胞増殖を促進し、基本機能とアンモニア代謝を改善することができます。一緒に、私たちのデータは、生物学的人工肝系の肝細胞の潜在的な供給源としてRGD-PEG-PAMAMコンジュゲートによって処理された肝細胞球をサポートします。

The polyamidoamine (PAMAM) dendrimer, a type of macromolecule material, has been used in spheroidal cell culture and drug delivery in recent years. However, PAMAM is not involved in the study of hepatic cell-spheroid culture or its biological activity, particularly in detoxification function. Here, we constructed a PAMAM-dendrimer conjugate decorated by an integrin ligand: arginine-glycine-aspartic acid (RGD) peptide. Our studies demonstrate that RGD-polyethylene glycol (PEG)-PAMAM conjugates can promote singly floating hepatic cells to aggregate together in a sphere-like growth with a weak reactive oxygen species. Moreover, RGD-PEG-PAMAM conjugates can activate the AKT-MAPK pathway in hepatic cells to promote cell proliferation and improve basic function and ammonia metabolism. Together, our data support the hepatocyte sphere treated by RGD-PEG-PAMAM conjugates as a potential source of hepatic cells for a biological artificial liver system.