低い非致死濃度のメチル水銀は本当に安全ですか？遅延細胞増殖を伴う遺伝毒性に関する報告

特にその遺伝毒性の点で、比較的低いレベルのメチル水銀への人間の曝露は心配です。現在、低レベルの水銀（以下の確立された制限）への曝露が安全かどうかは現在不明です。遺伝毒性はすでにリンパ球で示されていましたが、CNSの細胞（主な標的器官として）の研究は希少です。さらに、細胞周期と細胞の増殖の障害は以前に神経細胞で観察されていますが、グリア細胞では現在利用可能なデータはありません。興味深いことに、グリア起源の細胞は、神経起源の細胞よりも高い濃度のメチル水銀を蓄積します。したがって、この研究の目的は、低、非致死的、非アポトーシスメチル水銀濃度にさらされた神経膠腫細胞株（C6）の細胞周期と細胞増殖の遺伝毒性と変化を分析することでした。生化学（ミトコンドリア活性）および形態学的（膜の完全性）評価により、3μMメチル水銀への曝露後の細胞死の存在が24時間確認されました。細胞死を促進しなくても、この治療は遺伝毒性マーカー（DNA断片化、微小核、ヌクレオプラズムブリッジ、核芽）を大幅に増加させました。細胞周期プロファイルの変化（SおよびG2/M相の有糸分裂指数と細胞集団の増加）が観察され、サイクルの停止が示唆されました。サイクルのこの遅延は、メチル水銀離脱の24時間後、生存可能な細胞の数の減少、細胞の合流点の減少、培養の倍増時間の増加により続きました。私たちの研究は、MEHGの低い亜致死濃度への曝露が、現在の制限に応じて比較的安全であると考えられることを示しています。この事実は、特にこの重金属による慢性中毒において、この細胞タイプがニューロンよりもメチル水銀を蓄積し、CNSを保護する重要な役割を示すため、特に重要になります。

Human exposure to relatively low levels of methylmercury is worrying, especially in terms of its genotoxicity. It is currently unknown as to whether exposure to low levels of mercury (below established limits) is safe. Genotoxicity was already shown in lymphocytes, but studies with cells of the CNS (as the main target organ) are scarce. Moreover, disturbances in the cell cycle and cellular proliferation have previously been observed in neuronal cells, but no data are presently available for glial cells. Interestingly, cells of glial origin accumulate higher concentrations of methylmercury than those of neuronal origin. Thus, the aim of this work was to analyze the possible genotoxicity and alterations in the cell cycle and cell proliferation of a glioma cell line (C6) exposed to a low, non-lethal and non-apoptotic methylmercury concentration. Biochemical (mitochondrial activity) and morphological (integrity of the membrane) assessments confirmed the absence of cell death after exposure to 3 μM methylmercury for 24 hours. Even without promoting cell death, this treatment significantly increased genotoxicity markers (DNA fragmentation, micronuclei, nucleoplasmic bridges and nuclear buds). Changes in the cell cycle profile (increased mitotic index and cell populations in the S and G2/M phases) were observed, suggesting arrest of the cycle. This delay in the cycle was followed, 24 hours after methylmercury withdrawal, by a decrease number of viable cells, reduced cellular confluence and increased doubling time of the culture. Our work demonstrates that exposure to a low sublethal concentration of MeHg considered relatively safe according to current limits promotes genotoxicity and disturbances in the proliferation of cells of glial origin with sustained consequences after methylmercury withdrawal. This fact becomes especially important, since this cellular type accumulates more methylmercury than neurons and displays a vital role protecting the CNS, especially in chronic intoxication with this heavy metal.