徹底的なQTC研究では、初期の薬物動態/QTCモデリングを確認しています。週に1回のDPP-4阻害剤であるオマリグリプチンの超麻痺性用量は、QTC間隔を延長しません。

オマリグリプチンは、2型糖尿病の週1回の治療として開発されているジペプチジルペプチダーゼ-4阻害剤です。この二重盲検、二重ダミー、無作為化、3期間のバランスの取れたクロスオーバー研究は、QTC間隔に対する超症のオマリグリプチン用量の効果を明確に評価しました。QT間隔（QTCP）の集団固有の補正を主要な分析に使用しました。健康な被験者（n = 60）が登録され、4週間以上のウォッシュアウトで分離された治療を受けました：（1）単回投与25 mgオマリグリプチン（1日目）、単回投与175 mgオマリグリプチン（2日目）。（2）プラセボ（1日目）に続いて、単回投与400 mgモキシフロキサシン（2日目）。（3）プラセボ（1日目と2日目）。2日目QTCP間隔を分析しました。ベースラインからのQTCP間隔の変化におけるオマリグリプチン175 mgとプラセボの間の90％CISがベースラインからのQTCP間隔の変化の間の違いがすべて、2日目のすべてのポストポストポイントですべて10ミリ秒未満でした。オマリグリプチン175 mgのベースラインからのQTCPの変化の違い（オマリグリプチン - プラセボ）については、2日目のすべての装備後の時間で10ミリ秒未満でした。結論として、オマリグリプチンの超療法上の用量は、QTCP間でQTCPを臨床的に意味のある程度に延長することはありませんでした。プラセボ、以前の濃度QTC分析の結果を確認します。

Omarigliptin is a dipeptidyl peptidase-4 inhibitor being developed as a once-weekly treatment for type 2 diabetes. This double-blind, double-dummy, randomized, 3-period balanced crossover study definitively evaluated the effects of a supratherapeutic omarigliptin dose on QTc interval. Population-specific correction of QT interval (QTcP) was used for the primary analysis. Healthy subjects (n = 60) were enrolled and received treatments separated by a ≥4-week washout: (1) single-dose 25 mg omarigliptin (day 1), single-dose 175 mg omarigliptin (day 2); (2) placebo (day 1) followed by single-dose 400 mg moxifloxacin (day 2); (3) placebo (days 1 and 2). Day 2 QTcP intervals were analyzed. The primary hypothesis was supported if the 90%CIs for the least-squares mean differences between omarigliptin 175 mg and placebo in QTcP interval change from baseline were all < 10 milliseconds at every postdose point on day 2. The upper bounds of the 90%CIs for the differences (omarigliptin-placebo) in QTcP change from baseline for omarigliptin 175 mg were < 10 milliseconds at all postdose times on day 2. In conclusion, a supratherapeutic dose of omarigliptin does not prolong the QTcP interval to a clinically meaningful degree relative to placebo, confirming the results of the earlier concentration-QTc analysis.