軽度の外傷性脳損傷と関連する状態のための液体バイオマーカー

脳震盪としても知られる軽度の外傷性脳損傷（TBI）の診断および予後バイオマーカーは、依然として大きな満たされていない臨床的ニーズです。中程度から重度のTBIは、臨床評価と脳の実質への著しい損傷を検出する標準的な神経画像技術によって決定的に診断できます。軽度のTBIの診断ツールは不足しており、現在、ほとんどの患者はCTで著しい病理学的変化を示さないため、臨床的根拠のみで診断を行う必要があります。軽度のTBIの患者のほとんどはすぐに回復しますが、約15％が継続症候群（PC）と呼ばれる不明確な状態を発症します。繰り返される脳震盪は、現在、死後のみ診断できる慢性外傷性脳症（CTE）と呼ばれる慢性神経変性障害に関連しています。軽度のTBIおよび関連条件をよりよく定義および検出するには、液体バイオマーカーが必要です。ここでは、軽度のTBI、PC、CTEの文脈において、神経炎、極骨、および血液脳関門の損傷、および神経炎症および代謝調節不全のマーカーと同様に、神経、軸索、乏突起膠細胞、アストログリア、血液脳関門の損傷に関する液体バイオマーカーに関する文献をレビューします。また、最も有望なバイオマーカー候補を臨床検査室の実践に進めるための技術的および標準化の問題と潜在的な経路についても議論します。

Diagnostic and prognostic biomarkers for mild traumatic brain injury (TBI), also known as concussion, remain a major unmet clinical need. Moderate to severe TBI can be diagnosed definitively by clinical assessment and standard neuroimaging techniques that detect the gross damage to the brain parenchyma. Diagnostic tools for mild TBI are lacking and, currently, the diagnosis has to be made on clinical grounds alone, because most patients show no gross pathological changes on CT. Most patients with mild TBI recover quickly, but about 15% develop an ill-defined condition called postconcussive syndrome (PCS). Repeated concussions have been associated with a chronic neurodegenerative disorder called chronic traumatic encephalopathy (CTE), which can only currently be diagnosed post mortem. Fluid biomarkers are needed to better define and detect mild TBI and related conditions. Here, we review the literature on fluid biomarkers for neuronal, axonal, oligodendrocytic, astroglial and blood-brain barrier injury, as well as markers for neuroinflammation and metabolic dysregulation, in the context of mild TBI, PCS and CTE. We also discuss technical and standardization issues and potential pathways to advance the most promising biomarker candidates into clinical laboratory practice.