ハイモビリティグループボックス1マクロファージの分極とアポトーシス細胞の食作用に悪影響を与えるスキュー

目的：アポトーシス細胞の食作用の減少は、SLEの病因に重要な役割を果たします。これは、高移動度グループボックス1（HMGB1）などの二次壊死と核タンパク質の放出につながる可能性があります。SLEに存在するHMGB1レベルの増加は、M1様の表現型に対するマクロファージの分化を歪め、それによりアポトーシス細胞の取り込みを減少させると仮定しました。この研究の目的は、マクロファージの偏光および分化したマクロファージの食作用能力に対するHMGB1の効果を調査することでした。 方法：静止疾患（SLEDAI⩽4）および健康なコントロール（HC）のSLE患者が含まれていました。単球および分化したM1およびM2マクロファージは、M1およびM2マーカーの発現と食作用能力について評価されました。HMGB1は、分化中および食作用中に添加されました。 結果：CD86（M1）の発現は差はありませんでしたが、CD163（M2）はSLE単球で有意に低かった。分化後、SLE患者とHCSのM1およびM2マクロファージの間で、表面受容体の発現と食細胞能力に関する違いは観察されませんでした。M2分化中にHMGB1を添加すると、IL-6およびTNF-αmRNAの発現が高くなり、アポトーシス細胞の貪食能力が低下しました。さらに、アポトーシスジュラカット細胞にHMGB1を添加すると、これらの細胞の食作用が減少しました。 結論：SLE患者からの循環単球は、HCと比較してM1様の表現型を示しますが、in vitro分化はこの違いを廃止します。HMGB1は、M2様マクロファージのM1様表現型への分化を誘惑し、その後、アポトーシス細胞の食作用を減少させます。これらのデータは、単球またはマクロファージの表現型が、サイトカインやHMGB1の存在などの環境によって決定されることを意味します。

OBJECTIVES: Decreased phagocytosis of apoptotic cells plays an important role in the pathogenesis of SLE. This can lead to secondary necrosis and release of nuclear proteins, such as high mobility group box 1 (HMGB1). We hypothesized that increased HMGB1 levels, as present in SLE, skew macrophage differentiation towards M1-like phenotypes and thereby diminish uptake of apoptotic cells. The aim of this study was to investigate the effect of HMGB1 on macrophage polarization and on phagocytic capacity of differentiated macrophages. METHODS: SLE patients with quiescent disease (SLEDAI ⩽4) and healthy controls (HCs) were included. Monocytes and differentiated M1 and M2 macrophages were assessed for expression of M1 and M2 markers and for phagocytic capacity. HMGB1 was added during differentiation and during phagocytosis. RESULTS: Expression of CD86 (M1) was not different, whereas CD163 (M2) was significantly lower on SLE monocytes. After differentiation, no differences regarding surface receptor expression and phagocytic capacity were observed between M1 and M2 macrophages from SLE patients and HCs. Addition of HMGB1 during M2 differentiation resulted in high IL-6 and TNF-α mRNA expression and reduced phagocytic capacity of apoptotic cells. Furthermore, adding HMGB1 to apoptotic Jurkat cells diminished phagocytosis of these cells. CONCLUSION: Circulating monocytes from SLE patients display an M1-like phenotype compared with HCs, but in vitro differentiation abolishes this difference. HMGB1 skews differentiation of M2-like macrophages towards an M1-like phenotype and, subsequently, reduces phagocytosis of apoptotic cells. These data imply that the phenotype of monocytes or macrophages is determined by their environment, such as the presence of cytokines and HMGB1.