プロトンポンプ阻害剤とクロピドグレルの併用は、虚血性脳卒中の患者の有害転帰のリスクを高め、機能不全CYP2C19*2を運んでいます。

目的：プロトンポンプ阻害剤（PPI）がクロピドグレルの有効性を低下させるかどうかに関して、矛盾するデータが存在します。この研究の目的は、シトクロムP450（CYP）遺伝的変異体と患者によるPPIおよびクロピドグレルの同時使用の臨床的有害転帰との関連を調査することでした。 方法：クロピドグレルを投与されている虚血性脳卒中の患者523人の患者を連続して登録しました。血小板凝集は、クロピドグレル治療の7〜10日前の前後に測定されました。CYP3A4、CYP3A5、CYP2C19*2、およびCYP2C19*3の単一ヌクレオチド多型を、質量分析を使用して検査しました。主な結果は、再発性虚血性脳卒中（RIS）、心筋梗塞（MI）、および1年間の追跡期間中に発生した血管死の複合でした。安全性の結果は、1年間の追跡期間中に発生した出血性エピソードでした。 結果：この研究では、PPIなしで治療された患者で、PPIで治療された96.3％（155/161）のIS、96.3％（155/161）の患者523人の患者で構成されました。主要な結果は、69人（13.7％）の患者（56人のRI、7 mi、および6人が死亡）で観察されました。PPIの有無にかかわらず治療された患者の間で、一次転帰と安全性の結果の頻度に有意な差はありませんでした。一次転帰の頻度は、PPIを受けていない患者のCYP2C19*2 AG/AA遺伝子型を受けるPPIを受けている患者で有意に高かった。CYP2C19*2 AG/AAを搭載した患者で使用されるPPIは、他の危険因子を調整した後、一次転帰と独立して関連していました。 結論：PPIとクロピドグレルの付随的な使用は、患者のRIS、MI、または血管死のリスクの増加と関連している可能性があります。

OBJECTIVE: Conflicting data exist as to whether proton-pump inhibitors (PPIs) diminish the efficacy of clopidogrel. The aim of this study was to investigate the association between cytochrome P450 ( CYP) genetic variants and clinical adverse outcomes of concomitant use of PPIs and clopidogrel by patients. METHODS: We consecutively enrolled 523 patients with ischemic stroke receiving clopidogrel. Platelet aggregation was measured before and after 7 to 10 days of clopidogrel treatment. Single-nucleotide polymorphisms of CYP3A4, CYP3A5, CYP2C19*2, and CYP2C19*3 were examined using mass spectrometry. The primary outcome was a composite of recurrent ischemic stroke (RIS), myocardial infarction (MI), and vascular death that occurred during the 1-year follow-up period. The safety outcome was hemorrhagic episodes that occurred during the 1-year follow-up period. RESULTS: This study comprised a total of 523 patients with IS, 96.3% (155/161) patients treated with PPIs and 95.9% (347/362) in patients treated without PPIs completed 1-year follow-up. The primary outcome was observed in 69 (13.7%) patients (56 RIS, 7 MI, and 6 died). There was no significant difference in the frequencies of primary outcome and safety outcome between patients treated with or without PPIs. The frequency of primary outcome was significantly higher in patients carrying CYP2C19*2 AG/AA genotype receiving PPIs compared with the same genotype in those not receiving PPIs. The PPIs used in patients carrying CYP2C19*2 AG/AA was independently associated with the primary outcome after adjusting for other risk factors. CONCLUSIONS: The concomitant use of PPIs and clopidogrel may be associated with an increased risk of RIS, MI, or vascular death in patients with IS carrying reduced-function CYP2C19*2.