反復的な軽度の外傷性脳損傷の神経化学的余波

重要性：繰り返し軽度の外傷性脳損傷（MTBI）事件が持続的で長期的な衰弱性症状につながる可能性があり、場合によっては慢性外傷性脳症と呼ばれる進行性神経変性状態につながる可能性があることを証拠が蓄積しています。しかし、私たちの知る限り、MTBIが神経損傷によって引き起こされた後の程度の持続的な症状を調べるための客観的なツールはありません。 目的：MTBI後の持続的な症状が脳損傷に関連しているかどうかを判断する。 設計、設定、および参加者：MTBIを繰り返したプロのスウェーデンのアイスホッケー選手を含む多施設断面研究で、3か月以上も首脳症の症状があり、診断および統計的および統計的によると、後部症候群（PCS）の基準を満たしました。精神障害のマニュアル（第4版）は、神経学的に健康なコントロールの個人と一致します。参加者は2014年1月から2016年2月の間に登録されました。プレーヤーは、脳震盪後の症状アンケートと磁気共鳴イメージングでも評価されました。 主な結果と測定：ニューロフィラメント光タンパク質、総タウ、グリア線維性酸性タンパク質、アミロイドβ、リン酸化Tau、および脳脊髄液中のニューログラニン濃度。 結果：合計31人の参加者（PCの男性16人、年齢の中央値、31歳、範囲、22〜53歳、15人のコントロール個人[男性と4人の女性]、年齢の中央値、25歳、範囲、21〜35歳）評価されました。PCを持つ16人のプレイヤーのうち、9人がPCSの症状を1年以上症状にしましたが、残りの7人は1年以内にプレイするために戻りました。Neurofilame光タンパク質は、PCが1年以内に解決したプレーヤー（中央値、210 pg/ml;範囲）と比較して、PCSを使用して1年以上（中央値、410 pg/ml;範囲、230-1440 pg/ml）に有意に増加しました。、140-460 pg/ml）およびコントロール個体（中央値238 pg/ml、範囲128-526 pg/ml; p = .04およびp = .02）。さらに、ニューロフィラメント光タンパク質濃度は、脳震盪後の脳脳濃度の脳脳脳脳脳脳脳脳脳脳脳症と相関していました（ρ= 0.58、p = .02およびρ= 0.52、p = .04）。全体として、PCSを持つプレーヤーは、対照個人（中央値、1094 pg/ml;範囲、845-1305 pg/ml; p = .05）と比較して、脳脊髄液アミロイド-βレベルが有意に低かった。 結論と関連性：脳脊髄液ニューロフィラメント光タンパク質の増加とアミロイドβの減少は、PCS患者で観察されました。これは、軸索白質損傷とアミロイド沈着を示唆しています。これらのバイオマーカーの測定は、PCSの個人の中枢神経系の損傷の程度を評価し、慢性外傷性脳症を発症するリスクがある個人を区別するための客観的なツールである可能性があります。

IMPORTANCE: Evidence is accumulating that repeated mild traumatic brain injury (mTBI) incidents can lead to persistent, long-term debilitating symptoms and in some cases a progressive neurodegenerative condition referred to as chronic traumatic encephalopathy. However, to our knowledge, there are no objective tools to examine to which degree persistent symptoms after mTBI are caused by neuronal injury. OBJECTIVE: To determine whether persistent symptoms after mTBI are associated with brain injury as evaluated by cerebrospinal fluid biochemical markers for axonal damage and other aspects of central nervous system injury. DESIGN, SETTINGS, AND PARTICIPANTS: A multicenter cross-sectional study involving professional Swedish ice hockey players who have had repeated mTBI, had postconcussion symptoms for more than 3 months, and fulfilled the criteria for postconcussion syndrome (PCS) according to the Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (Fourth Edition) matched with neurologically healthy control individuals. The participants were enrolled between January 2014 and February 2016. The players were also assessed with Rivermead Post Concussion Symptoms Questionnaire and magnetic resonance imaging. MAIN OUTCOMES AND MEASURES: Neurofilament light protein, total tau, glial fibrillary acidic protein, amyloid β, phosphorylated tau, and neurogranin concentrations in cerebrospinal fluid. RESULTS: A total of 31 participants (16 men with PCS; median age, 31 years; range, 22-53 years; and 15 control individuals [11 men and 4 women]; median age, 25 years; range, 21-35 years) were assessed. Of 16 players with PCS, 9 had PCS symptoms for more than 1 year, while the remaining 7 returned to play within a year. Neurofilament light proteins were significantly increased in players with PCS for more than 1 year (median, 410 pg/mL; range, 230-1440 pg/mL) compared with players whose PCS resolved within 1 year (median, 210 pg/mL; range, 140-460 pg/mL) as well as control individuals (median 238 pg/mL, range 128-526 pg/mL; P = .04 and P = .02, respectively). Furthermore, neurofilament light protein concentrations correlated with Rivermead Post Concussion Symptoms Questionnaire scores and lifetime concussion events (ρ = 0.58, P = .02 and ρ = 0.52, P = .04, respectively). Overall, players with PCS had significantly lower cerebrospinal fluid amyloid-β levels compared with control individuals (median, 1094 pg/mL; range, 845-1305 pg/mL; P = .05). CONCLUSIONS AND RELEVANCE: Increased cerebrospinal fluid neurofilament light proteins and reduced amyloid β were observed in patients with PCS, suggestive of axonal white matter injury and amyloid deposition. Measurement of these biomarkers may be an objective tool to assess the degree of central nervous system injury in individuals with PCS and to distinguish individuals who are at risk of developing chronic traumatic encephalopathy.