肝臓線維症の逆転のメカニズムとしての肝臓の星細胞の老化：レチノイン酸とPPARガンマシグナルの推定相乗効果

肝臓の星細胞（HSC）は、周皮膚細胞としても知られており、肝臓の周網状空間で見られる周皮細胞です。HSCは肝臓線維症に関与する主要な細胞型であり、肝臓の損傷に応じて瘢痕組織の形成です。肝臓が損傷すると、星細胞は、増殖、収縮性、および走化性を特徴とする活性化状態にシフトできます。活性化されたHSCは、肝硬変につながる可能性のあるコラーゲン瘢痕組織を分泌します。最近の研究では、線維形成剤によるHSCのin vivo活性化が最終的にこれらの細胞の老化につながる可能性があることが示されており、これは肝臓がんの反乱を支持しているものの、線維症の反転に寄与するでしょう。非活性形式のHSCは、損傷した肝臓の細胞活性化により徐々に枯渇する脂質液滴に大量のレチノイン酸誘導体を保存します。レチノイン酸は、一般的に成長と発達に必要なビタミンAの機能を媒介するビタミンA（レチノール）の代謝物です。レチノイン酸の正確な機能とHSCの変化はまだ解明されていませんが、それにもかかわらず、さまざまな細胞型レチノイン酸とその受容体（RARおよびRXR）では、ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体ガンマ（PPAR-GAMMA）と相乗的に作用することが知られています。転写ヘテロダイマーの活動によるシグナル伝達。ここでは、レチノイン酸シグナル伝達がHSCの線維形成能力をどのように調節するかを理解するための最近の進歩をレビューし、肝臓線維症の逆転におけるPPAR-GAMMAとの相乗的な組み合わせ作用を提案します。

Hepatic stellate cells (HSCs), also known as perisinusoidal cells, are pericytes found in the perisinusoidal space of the liver. HSCs are the major cell type involved in liver fibrosis, which is the formation of scar tissue in response to liver damage. When the liver is damaged, stellate cells can shift into an activated state, characterized by proliferation, contractility and chemotaxis. The activated HSCs secrete collagen scar tissue, which can lead to cirrhosis. Recent studies have shown that in vivo activation of HSCs by fibrogenic agents can eventually lead to senescence of these cells, which would contribute to reversal of fibrosis although it may also favor the insurgence of liver cancer. HSCs in their non-active form store huge amounts of retinoic acid derivatives in lipid droplets, which are progressively depleted upon cell activation in injured liver. Retinoic acid is a metabolite of vitamin A (retinol) that mediates the functions of vitamin A, generally required for growth and development. The precise function of retinoic acid and its alterations in HSCs has yet to be elucidated, and nonetheless in various cell types retinoic acid and its receptors (RAR and RXR) are known to act synergistically with peroxisome proliferator-activated receptor gamma (PPAR-gamma) signaling through the activity of transcriptional heterodimers. Here, we review the recent advancements in the understanding of how retinoic acid signaling modulates the fibrogenic potential of HSCs and proposes a synergistic combined action with PPAR-gamma in the reversal of liver fibrosis.