子宮内膜の未分化癌におけるSMARCA4（BRG1）、SMARCA2（BRM）、およびSMARCB1（INI1）の発現の喪失は珍しくなく、ラブドイド形態と常に関連しているわけではありません

AIM：SWI/SNF経路のメンバーをコードするSMARCB1（INI1）の異常は、腎臓の悪性ラブドイド腫瘍や中枢神経系の非定型テラトイド/ラブドイド腫瘍など、ラブドイド形態の新生物に見られます。SMARCA4（BRG1）は、SWI/SNF経路の別のメンバーをコードし、卵巣、高カルカル血症のほぼすべての小細胞癌で変異しており、子宮内膜癌および免疫結合染色の結果がもたらされると変異して、変異が調査されています。いくつかの子宮内膜の未分化癌/脱分化癌で実証されています。この研究の目的は、未分化性子宮内膜癌のコホートにおけるSMARCA4、SMARCB1、およびSMARCA2の免疫組織化学的発現を評価し、これらのマーカーの発現をラブドイド形態および臨床結果と相関させることでした。 方法と結果：40個の未分化子宮内膜癌（18個の純粋および22個の脱分化癌）を、SMARCA4（n = 40）、SMARCB1（n = 27）、およびsmARCA2（n = 37）で染色しました。SMARCA4発現は、40症例のうち26症例では無傷で、40症例のうち13症例（32.5％）の症例で失われ、1つのケースでは評価できませんでした（2.5％）。SMARCB1発現は、27症例のうち26症例では無傷で、27症例（4％）の1つで失われました。SMARCA2の発現は、37症例のうち23症例（62％）で無傷であり、37症例のうち10症例（27％）で失われ、4症例では評価できませんでした。SMARCA2発現は、13（69％）のSMARCA4欠損症例のうち9つで対応する損失を示しました。ラブドイドの形態は、13（23％）のスマルカ4欠損症例のうち3つ、10のうちの2つ（20％）のスマルカ2欠損症例、26のうち4つ（15％）のスマルカ4インタック症例のうち4つ、23のうち4つ（17症例）に存在しました。％）smarca2-intactケース。SMARCA4またはSMARCA2の発現と臨床結果の間に相関関係はありませんでした。 結論：我々の研究では、子宮内膜の未分化癌のほぼ3分の1がSMARCA4およびSMARCA2発現の喪失を示し、サブセットがラブドイド形態を示すことを実証しました。SMARCA4欠損症例の大部分は、SMARCA2発現の付随する喪失を示しています。SMARCA4またはSMARCA2の発現と結果の間に相関関係はありません。我々の結果は、SWI/SNFクロマチン再装飾複合体が子宮内膜の未分化癌の病因に関与していることを確認しています。

AIM: Abnormalities of SMARCB1 (INI1), which encodes a member of the SWI/SNF pathway, are found in neoplasms with rhabdoid morphology, such as malignant rhabdoid tumour of the kidney and atypical teratoid/rhabdoid tumour of the central nervous system. SMARCA4 (BRG1), which encodes another member of the SWI/SNF pathway, and which is mutated in almost all small-cell carcinomas of the ovary, hypercalcaemic type, has been investigated in endometrial carcinomas, and mutations with resultant loss of immunohistochemical staining have been demonstrated in some endometrial undifferentiated carcinomas/dedifferentiated carcinomas. The aim of this study was to evaluate immunohistochemical expression of SMARCA4, SMARCB1 and SMARCA2 in a cohort of undifferentiated endometrial carcinomas, and to correlate expression of these markers with rhabdoid morphology and clinical outcome. METHODS AND RESULTS: Forty undifferentiated endometrial carcinomas (18 pure and 22 dedifferentiated carcinomas) were stained with SMARCA4 (n = 40), SMARCB1 (n = 27), and SMARCA2 (n = 37). SMARCA4 expression was intact in 26 of 40 (65%) cases, lost in 13 of 40 (32.5%) cases, and unassessable in one case (2.5%). SMARCB1 expression was intact in 26 of 27 (96%) cases and lost in one of 27 (4%) cases. SMARCA2 expression was intact in 23 of 37 (62%) cases, lost in 10 of 37 (27%) cases, and unassessable in four cases. SMARCA2 expression showed corresponding loss in nine of the 13 (69%) SMARCA4-deficient cases. Rhabdoid morphology was present in three of 13 (23%) SMARCA4-deficient cases, in two of 10 (20%) SMARCA2-deficient cases, in four of 26 (15%) SMARCA4-intact cases, and in four of 23 (17%) SMARCA2-intact cases. There was no correlation between SMARCA4 or SMARCA2 expression and clinical outcome. CONCLUSIONS: Our study demonstrated that almost one-third of endometrial undifferentiated carcinomas show loss of SMARCA4 and SMARCA2 expression, and that a subset show rhabdoid morphology. The majority of the SMARCA4-deficient cases show concomitant loss of SMARCA2 expression. There is no correlation between SMARCA4 or SMARCA2 expression and outcome. Our results confirm that the SWI/SNF chromatin-remodelling complex is involved in the pathogenesis of endometrial undifferentiated carcinomas.