イベルメクチンは、乳がんにおいてPAK1を介した細胞質性オートファジーを誘導します

イベルメクチンは、大腸がん、卵巣癌、黒色腫、白血病に対する強力な抗がん活性を示すことが最近実証されている広範囲の抗パラシティック薬です。ただし、この抗がん効果の根底にある分子メカニズムは、あまり理解されていないままです。最近、イベルメクチンは、in vitroおよびin vivoで細胞症のマクロオートファジー/オートファジーを刺激することにより、乳癌細胞の成長を著しく阻害することがわかりました。イベルメクチンは、PAK1（P21 [RAC1]活性化キナーゼ1）のユビキチン化媒介分解を促進することにより、Akt-MTORシグナル伝達経路を阻害し、オートファジーフラックスの増加につながります。一緒に、私たちの研究は、乳がんにおけるイベルメクチン誘発性細胞症のオートファジーを支える分子メカニズムを解き放ち、イベルメクチンを乳がん治療の潜在的な治療オプションとして特徴づけています。

Ivermectin is a broad-spectrum antiparasitic drug that has recently been demonstrated to exhibit potent anticancer activity against colon cancer, ovarian cancer, melanoma and leukemia. However, the molecular mechanism underlying this anticancer effect remains poorly understood. We recently found that ivermectin markedly inhibits the growth of breast cancer cells by stimulating cytostatic macroautophagy/autophagy in vitro and in vivo. Ivermectin inhibits the AKT-MTOR signaling pathway by promoting ubiquitination-mediated degradation of PAK1 (p21 [RAC1] activated kinase 1), leading to increased autophagic flux. Together, our work unravels the molecular mechanism underpinning ivermectin-induced cytostatic autophagy in breast cancer, and characterizes ivermectin as a potential therapeutic option for breast cancer treatment.