ヒトの精子に対するポリフェノールの効果の分析は、ミトコンドリア膜の潜在性、酸化ストレス、DNAの完全性に予期しない影響を明らかにします。補助生殖技術への影響

生殖支援中の酸化ストレスからヒトの精子を保護する必要性は、これらの細胞の機能的完全性に対するフェノール化合物の影響の詳細な分析を促しました。16個の個別化合物の調査により、次のような驚くべき種類のマイナス効果が明らかになりました。（i）透過性移行細孔の開口に関連していないがチオール発現の減少に関連したメカニズムを介したミトコンドリア膜電位（Δψm）の喪失、（ii）細胞内の産生活動の低下の減少（II）非ミトコンドリア源、（IV）脂質過酸化の刺激、（v）酸化的DNA損傷の生成、および（vi）精子運動性の障害。検査されたポリフェノール化合物のほとんどでは、運動性の喪失は徐々に、脂質過酸化の誘導と高度に相関していました（r = 0.889）。例外はGossypolであり、その固有のアルキル化活性により運動性の急速な損失を引き起こしました。その結果、精子尾のカルボキシメチルリジン発現の著しい減少がありました。精子運動の調節において重要な役割を果たすことが知られている翻訳後修飾。精子に悪影響を及ぼさないと思われる唯一のポリフェノールは、100μm未満の用量でレスベラトロール、ゲニステイン、THPでした。したがって、これらの化合物は、臨床環境でいくつかの治療可能性を持つ可能性があります。

The need to protect human spermatozoa from oxidative stress during assisted reproductive technology, has prompted a detailed analysis of the impacts of phenolic compounds on the functional integrity of these cells. Investigation of 16 individual compounds revealed a surprising variety of negative effects including: (i) a loss of mitochondrial membrane potential (Δψm) via mechanisms that were not related to opening of the permeability transition pore but associated with a reduction in thiol expression, (ii) a decline in intracellular reduced glutathione, (iii) the stimulation of pro-oxidant activity including the induction of ROS generation from mitochondrial and non-mitochondrial sources, (iv) stimulation of lipid peroxidation, (v) the generation of oxidative DNA damage, and (vi) impaired sperm motility. For most of the polyphenolic compounds examined, the loss of motility was gradual and highly correlated with the induction of lipid peroxidation (r=0.889). The exception was gossypol, which induced a rapid loss of motility due to its inherent alkylating activity; one consequence of which was a marked reduction in carboxymethyl lysine expression on the sperm tail; a post-translational modification that is known to play a key role in the regulation of sperm movement. The only polyphenols that did not appear to have adverse effects on spermatozoa were resveratrol, genistein and THP at doses below 100μM. These compounds could, therefore, have some therapeutic potential in a clinical setting.