新生児の短い腸症候群に経腸栄養の有無にかかわらず、外因性グルカゴン様ペプチド2療法後の腸の適応に対する微分効果[フォーミュラ：テキストを参照]

背景：私たちは、回腸腸の解剖学的切開術に従って、新生児短腸症候群（SBS）の2つの前臨床モデルで、回腸を伴わないで、腸内適応における外因的に投与されたグルカゴン様ペプチド2（GLP-2）の有効性を研究することを目指しています。さらに、この適応効果が経腸栄養（EN）で増強されたかどうかを判断することを目指しています。 方法：新生児の子豚は、75％中央inte症（JIグループ、回腸を保持）または遠位int症（JCグループ、回腸、回腸はありません）切除（SHAMコントロール）およびGLP-2治療（11 nmol/kg/d）または7日間のサリネコントロールにブロックランダム化されました。子豚は、100％の非経口栄養（PN; 0％EN、合計でn = 32）または80％PN + 40％EN（n = 28）のいずれかの栄養サポートを受けました。適応は、形態学的および組織学的変化、ならびに栄養輸送体とタイト接合タンパク質と脂肪吸収のRT定量的ポリメラーゼ連鎖反応によって評価されました。データは、3方向分散分析（ANOVA）およびENレベルあたり2方向ANOVAによって分析されます。 結果：GLP-2治療は、JC子豚の残りの腸の絨毛を延長し、地下室を深め、腸重量を改善しました。ENは、JI子豚のより強力な適応刺激でした。小腸の延長は、enが与えられた場合にのみJiグループで発生しました。栄養輸送体とタイト接合タンパク質の総脂肪吸収とメッセンジャーRNA発現に違いはありませんでした。 結論：GLP-2投与は、遠位腸切除を伴うJC子豚の構造適応を増強しました。JIの解剖学を考えると、ENによる生来の適応と刺激に対するGLP-2治療によるさらなる刺激は控えめであり、回腸に限定されていました。新生児SBSにおけるGLP-2の異なる効果は、残りの解剖学に応じて、臨床翻訳と臨床試験の計画に重要な意味を持っています。

BACKGROUND: We aim to study the efficacy of exogenously administered glucagon-like peptide 2 (GLP-2) on intestinal adaptation in 2 preclinical models of neonatal short bowel syndrome (SBS) according to remnant intestinal anatomy, with and without ileum. Furthermore, we aim to determine if this adaptive effect was potentiated with enteral nutrition (EN). METHODS: Neonatal piglets were block-randomized to 75% mid-intestinal (JI group, retains ileum) or distal-intestinal (JC group, has no ileum) resection or no resection (sham control) and GLP-2 treatment (11 nmol/kg/d) or saline control for 7 days. Piglets received nutrition support, either 100% parenteral nutrition (PN; 0% EN, n = 32 in total) or 80% PN + 40% EN (n = 28 in total). Adaptation was assessed by morphological and histological changes, as well as RT quantitative polymerase chain reaction of nutrient transporters and tight junctional proteins and fat absorption. Data are analyzed by 3-way analysis of variance (ANOVA) and 2-way ANOVA per EN level. RESULTS: GLP-2 treatment lengthened villi, deepened crypts, and improved intestinal weight in the remnant intestine of JC piglets. EN was a more potent adaptive stimulus for JI piglets. Small intestinal lengthening occurred only in the JI group, when given EN. There was no difference in total fat absorption and messenger RNA expression of nutrient transporters and tight junctional proteins. CONCLUSIONS: GLP-2 administration augmented structural adaptation in JC piglets with distal intestinal resection. Given JI anatomy, further stimulation by GLP-2 treatment over innate adaptation and stimulation by EN was modest and restricted to ileum. The differential effect of GLP-2 in neonatal SBS, depending on remnant anatomy, has important implications for clinical translation and planning of clinical trials.