慢性特発性軸索多発性多発性症状の患者の腔内神経におけるオートファジーおよび微小血管障害の研究

多発性の25％は特発性です。微小血管障害は、慢性特発性軸索多筋症（CIAP）の病原性の原因であることが示唆されています。オートファジー経路の機能障害は、中枢神経系の神経変性のマーカーとして関与していますが、末梢神経系ではオートファジープロセスは調査されていません。現在の研究では、CIAPの患者10人、炎症性神経障害を持つ11のコントロール、感覚的多発性のない10のコントロールを持つ10人のコントロールの腔神経生検における微小血管障害およびオートファジー関連構造の存在を調べました。正常なコントロールと比較してCIAP患者の核尿素膜微小血管障害マーカーに有意な差は見られませんでしたが、基底層面積の厚さと年齢の間に相関関係が見つかりました。予想外に、血管系神経障害患者で大基底層面積の厚さが大幅に大きいことがわかりました。さらに、特にCIAPの患者ではなく、正常なコントロールと比較して、炎症性神経障害患者でも、末期オートファジー関連構造の密度が有意に高いことがわかりました。オートファジー経路の変化が神経障害の結果なのか原因なのかは不明です。我々の結果は、CIAPが主に末梢神経のin核血管の微小血管障害プロセスによって引き起こされるという仮説を支持していません。CIAPおよび炎症性神経障害とコントロールの患者から得られたsural神経のオートファジー構造の有意に高い密度は、オートファジー関連構造の密度の増加が患者でより顕著であるため、CIAPにおけるこの神経障害におけるこの経路の関与を示しています。炎症性神経障害のある人よりもCIAP。私たちの知る限り、これはCIAPおよび炎症性神経障害患者の末梢神経のオートファジープロセスの兆候を調査する最初の報告です。

Twenty-five percent of polyneuropathies are idiopathic. Microangiopathy has been suggested to be a possible pathogenic cause of chronic idiopathic axonal polyneuropathy (CIAP). Dysfunction of the autophagy pathway has been implicated as a marker of neurodegeneration in the central nervous system, but the autophagy process is not explored in the peripheral nervous system. In the current study, we examined the presence of microangiopathy and autophagy-related structures in sural nerve biopsies of 10 patients with CIAP, 11 controls with inflammatory neuropathy and 10 controls without sensory polyneuropathy. We did not find any significant difference in endoneurial microangiopathic markers in patients with CIAP compared to normal controls, though we did find a correlation between basal lamina area thickness and age. Unexpectedly, we found a significantly larger basal lamina area thickness in patients with vasculitic neuropathy. Furthermore, we found a significantly higher density of endoneurial autophagy-related structures, particularly in patients with CIAP but also in patients with inflammatory neuropathy, compared to normal controls. It is unclear if the alteration in the autophagy pathway is a consequence or a cause of the neuropathy. Our results do not support the hypothesis that CIAP is primarily caused by a microangiopathic process in endoneurial blood vessels in peripheral nerves. The significantly higher density of autophagy structures in sural nerves obtained from patients with CIAP and inflammatory neuropathy vs. controls indicates the involvement of this pathway in neuropathy, particularly in CIAP, since the increase in density of autophagy-related structures was more pronounced in patients with CIAP than those with inflammatory neuropathy. To our knowledge this is the first report investigating signs of autophagy process in peripheral nerves in patients with CIAP and inflammatory neuropathy.