ベムド酸（ETC-1002）：クエン酸ATPリアーゼの研究阻害剤

低密度リポタンパク質コレステロール（LDL-C）低下の新規治療アプローチであるベムド酸（ETC-1002）は、脂肪酸とコレステロール合成に関与する酵素であるクエン酸リアーゼ（ACL）を阻害します。げっ歯類の研究では、脂肪酸とコレステロール合成の両方に対するACL阻害の潜在的な効果が示唆されましたが、ヒトの研究はコレステロール合成のみにのみ効果を示しています。フェーズ2の研究では、ET-1002では、LDL-Cを単剤療法として減少させ、エゼチミブと組み合わせてスタチン療法に加え、LDL-CがSTITINに耐えられない患者のETS-1002をエゼチミブと組み合わせたときに最も顕著に低下させました。高血糖やインスリン抵抗性などの他の心臓代謝リスク因子に臨床的に関連する有利な効果が発生するかどうかは不明であり、さらなる調査が必要です。有望なフェーズ2の結果は、スタチンと組み合わせて、スタチン耐性患者のエゼチミベに追加された場合、ETC-1002の有効性と安全性に関するより多くの情報を得るために、大規模なフェーズ3プログラムの設計につながりました。

Bempedoic acid (ETC-1002), a novel therapeutic approach for low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) lowering, inhibits ATP citrate lyase (ACL), an enzyme involved in fatty acid and cholesterol synthesis. Although rodent studies suggested potential effects of ACL inhibition on both fatty acid and cholesterol synthesis, studies in humans show an effect only on cholesterol synthesis. In phase 2 studies, ETC-1002 reduced LDL-C as monotherapy, combined with ezetimibe, and added to statin therapy, with LDL-C lowering most pronounced when ETC-1002 was combined with ezetimibe in patients who cannot tolerate statins. Whether clinically relevant favorable effects on other cardiometabolic risk factors such as hyperglycemia and insulin resistance occur in humans is unknown and requires further investigation. Promising phase 2 results have led to the design of a large phase 3 program to gain more information on efficacy and safety of ETC-1002 in combination with statins and when added to ezetimibe in statin-intolerant patients.