ステロイド誘発性眼の高血圧/緑内障：薬理ゲノミクスに焦点を当て、精密医療に影響を与える

グルココルチコイドの治療的使用による眼圧（IOP）の上昇は、ステロイド誘発性眼高血圧（SIOH）と呼ばれます。これにより、ステロイド誘発性緑内障（SIG）につながる可能性があります。グルココルチコイドは、最終的に数百の遺伝子の発現に影響を与えるシグナル伝達カスケードを開始します。これは、高度にパーソナライズされた薬理学的反応の可能性を提供します。遺伝的危険因子を定義しようとする研究は、グルココルチコイドの使用の歴史の初期に行われましたが、当時利用可能な科学的ツールは限られており、進捗状況が停止しました。対照的に、疾患の病態生理を定義する際に、その後の数年間にわたって大きな進歩が遂げられました。ゲノミクスの時代が現れると、遺伝学の調査を更新する時が来たように見えました。薬理ゲノミクスは、基礎となる仮説を必要としない公平な発見アプローチであり、他の方法で発見できなかった臨床的に重要な遺伝子と経路を特定する方法を提供します。SIOHに関連する多型を特定するための最初のゲノムワイド関連研究の結果、および障害に関連する2つの新規遺伝子GPR158とHCG22のフォローアップについては、記事の後半で説明します。しかし、眼のステロイドに対する反応を決定する遺伝的変異の知識は、予測および診断ツールとしてのそれ自体にも価値があります。この記事は、2015年の連合演説でオバマ大統領が発表したPrecision Medicineイニシアチブ®がどのように発表され、眼科の実践に触れ始めているかについての議論で締めくくります。SIOH/SIGは、精密医療の効果的な適用の次の機会の1つを提供する可能性があると主張されています。

Elevation of intraocular pressure (IOP) due to therapeutic use of glucocorticoids is called steroid-induced ocular hypertension (SIOH); this can lead to steroid-induced glaucoma (SIG). Glucocorticoids initiate signaling cascades ultimately affecting expression of hundreds of genes; this provides the potential for a highly personalized pharmacological response. Studies attempting to define genetic risk factors were undertaken early in the history of glucocorticoid use, however scientific tools available at that time were limited and progress stalled. In contrast, significant advances were made over the ensuing years in defining disease pathophysiology. As the genomics age emerged, it appeared the time was right to renew investigation into genetics. Pharmacogenomics is an unbiased discovery approach, not requiring an underlying hypothesis, and provides a way to pinpoint clinically significant genes and pathways that could not have been discovered any other way. Results of the first genome-wide association study to identify polymorphisms associated with SIOH, and follow-up on two novel genes linked to the disorder, GPR158 and HCG22, is discussed in the second half of the article. However, knowledge of genetic variants determining response to steroids in the eye also has value in its own right as a predictive and diagnostic tool. This article concludes with a discussion of how the Precision Medicine Initiative®, announced by U.S. President Obama in his 2015 State of the Union address, is beginning to touch the practice of ophthalmology. It is argued that SIOH/SIG may provide one of the next opportunities for effective application of precision medicine.