先天性中央低換気症候群：早期診断と治療と生存と生活の質の向上を進めるためのベッドサイドツーベンチのサクセスストーリー

「ベッドサイドツーベンチ」先天性中央低換気症候群（CCHS）の研究の旅は、自律神経系（ANS）の調節に関する表現型ジェノタイプの知識の増加と臨床結果の改善につながりました。CCHSは、低換気とANS調節不全を特徴とする神経泌崩壊です。1970年に当初、タイムリーな診断と治療は、最初の大規模コホートレポート（1992）が臨床症状と治療の選択肢を描写するまで問題のままでした。ANS調節不全の中心的な役割（2001）が出現し、ANS開発に重要な遺伝子の評価を促進し、その後、CCHSの疾患を定義する遺伝子としてのペアのようなHomeobox 2B（Phox2b）の2003年の識別が発生しました。このブレークスルーは、臨床遺伝子検査を生み出し、診断を正確にし、早期気管切開/人工換気を実現可能にしました。Phox2b遺伝子型CCHの表現型の関係は解明され、Hirschsprung疾患、長期洞一時停止、神経紋章腫瘍などの表現型症状の早期認識とタイムリーな治療を知らせました。同時に、CCHSを引き起こすPhox2b変異の細胞モデルが開発され、分子メカニズムを描写しました。自律的コントロール全体の遺伝学と神経生物学に関する新しい洞察に加えて、得られた新しい知識により、医師は完全な臨床CCHS表現型を予測および描写し、タイムリーな効果的な管理を開始することができました。要約すると、生存者における早期死亡率または重度の神経学的罹患率の最初の保証から、CCHSの子供は早期に診断され、効果的に管理できるようになり、大人としての生活の質を劇的に改善することができます。

The "bedside-to-bench" Congenital Central Hypoventilation Syndrome (CCHS) research journey has led to increased phenotypic-genotypic knowledge regarding autonomic nervous system (ANS) regulation, and improved clinical outcomes. CCHS is a neurocristopathy characterized by hypoventilation and ANS dysregulation. Initially described in 1970, timely diagnosis and treatment remained problematic until the first large cohort report (1992), delineating clinical presentation and treatment options. A central role of ANS dysregulation (2001) emerged, precipitating evaluation of genes critical to ANS development, and subsequent 2003 identification of Paired-Like Homeobox 2B (PHOX2B) as the disease-defining gene for CCHS. This breakthrough engendered clinical genetic testing, making diagnosis exact and early tracheostomy/artificial ventilation feasible. PHOX2B genotype-CCHS phenotype relationships were elucidated, informing early recognition and timely treatment for phenotypic manifestations including Hirschsprung disease, prolonged sinus pauses, and neural crest tumors. Simultaneously, cellular models of CCHS-causing PHOX2B mutations were developed to delineate molecular mechanisms. In addition to new insights regarding genetics and neurobiology of autonomic control overall, new knowledge gained has enabled physicians to anticipate and delineate the full clinical CCHS phenotype and initiate timely effective management. In summary, from an initial guarantee of early mortality or severe neurologic morbidity in survivors, CCHS children can now be diagnosed early and managed effectively, achieving dramatically improved quality of life as adults.