KCNJ5変異による日本のアルドステロン産生腺腫の特徴

KCNJ5遺伝子の体細胞変異は、副腎アルドステロン産生腺腫（APA）の患者で同定されています。私たちは以前、APAの日本人患者が西洋諸国の患者とは異なる特徴を持っていると報告しました。すなわち、彼らはKCNJ5変異の頻度が高く、コルチゾールの共分泌と頻繁に関連していました。したがって、日本の患者のAPAは、西洋諸国の特徴とは異なる特徴を持っている可能性があります。最近の症例を追加し、臨床病理学的特徴、KCNJ5変異、およびいくつかのステロイド産生酵素のmRNAレベルを含む47の症例（43％の男性）を調べ、他の国で報告された結果と比較しました。KCNJ5変異の有病率は西洋諸国では約40％ですが、37のAPA症例（78.7％）が変異を示しました。ヨーロッパのKCNJ5変異の頻度では、性別の大きな違いが報告されていますが、性差は見られませんでした。しかし、変異を持つ日本の患者の表現型は、西洋諸国の患者の表現型と類似していた。患者は若く、血漿アルドステロンレベルが高く、カリウムレベルが低く、拡張期血圧が高かった。これらの表現型を反映して、突然変異を持つAPAはCYP11B2 mRNAレベルが高かった。しかし、西洋諸国のAPAとは対照的に、変異を伴う日本のAPAでは、CYP11B1、CYP17A1、およびCYP11A1 mRNAレベルが低いことが示されました。これらの発見は、日本のAPA患者がKCNJ5変異のより高い有病率、これらの変異の頻度に性差がなく、Zona糸球体と同様の特性を含む明確な特徴を持っている可能性があることを実証しました。

Somatic mutations in KCNJ5 gene have been identified in patients with adrenal aldosterone-producing adenomas (APAs). We previously reported that Japanese patients with APAs had distinct characteristics from patients in Western countries; i.e. they had a high frequency of KCNJ5 mutations and exhibited a frequent association with cortisol co-secretion. Therefore, APAs among Japanese patients may have different features from those in Western countries. We added recent cases, examined 47 cases (43% male) of APAs, including clinicopathological features, KCNJ5 mutations, and the mRNA levels of several steroidogenic enzymes, and compared the results obtained to those reported in other countries. While the prevalence of KCNJ5 mutations is approximately 40% in Western countries, 37 APA cases (78.7%) showed mutations: 26 with p.G151R and 11 with p.L168R. Although a significant gender difference has been reported in the frequency of KCNJ5 mutations in Europe, we did not find any gender difference. However, the phenotypes of Japanese patients with mutations were similar to those of patients in Western countries; patients were younger and had higher plasma aldosterone levels, lower potassium levels, and higher diastolic blood pressure. Reflecting these phenotypes, APAs with mutations had higher CYP11B2 mRNA levels. However, in contrast to APAs in Western countries, Japanese APAs with mutations showed lower CYP11B1, CYP17A1, and CYP11A1 mRNA levels. These findings demonstrated that Japanese APA patients may have distinct features including a higher prevalence of KCNJ5 mutations, no gender difference in the frequency of these mutations, and characteristics similar to the zona glomerulosa.