ニューロイメージングバイオマーカーの変化に対するapoEε4の相対的な効果

目的：3つの主要なニューロイメージングバイオマーカーに及ぼす寿命全体にわたるAPOEε4効果の包括的な理解を提供する。 方法：この研究には、20〜87歳の27のコミュニティに住む、認知的に正常なApoEε4キャリアと非キャリアが関与していました。彼らは、構造MRI、フルオロデオキシグルコース-PET、およびFlorbetapir-PETスキャンを受けました。APOE、年齢、およびAPOE×年齢の相互作用の影響は、各モダリティについてボクセルごとに評価されました。 結果：APOEまたはAPOE×年齢の相互作用は、灰白質の体積とグルコース代謝に有意な影響はありませんでしたが、年齢とともに減少すると、キャリアよりも非キャリアの方が強くなる傾向がありました。対照的に、β-アミロイド（Aβ）の沈着は、主に分布したネットワークの非キャリアと比較して、キャリアで有意に高く、Aβの沈着がAPOEε4キャリアの年齢と非線形に増加するように著しいAPOE×年齢相互作用がありました。 結論：私たちの発見は、アミロイドと神経変性バイオマーカーに対するAPOEε4の異なる効果を強調しています。APOEε4は主にAβ沈着に影響しますが、灰白質の体積とグルコース代謝への影響はせいぜい微妙です。 ClinicalTrialSgov識別子：NCT01638949。

OBJECTIVE: To provide a comprehensive understanding of APOE ε4 effects across the lifespan on the 3 main neuroimaging biomarkers. METHODS: Two hundred seven community-dwelling, cognitively normal APOE ε4 carriers and noncarriers aged 20-87 years were involved in this study. They underwent structural MRI, fluorodeoxyglucose-PET, and florbetapir-PET scans. The effects of APOE, age, and APOE × age interaction were assessed voxel-wise for each modality. RESULTS: There was no significant effect of APOE or APOE × age interaction on gray matter volume and glucose metabolism, although decreases with age tended to be stronger in noncarriers than in carriers. In contrast, β-amyloid (Aβ) deposition was significantly higher in carriers compared with noncarriers in a largely distributed network, and there was a significant APOE × age interaction such that Aβ deposition increased nonlinearly with age in APOE ε4 carriers only. CONCLUSIONS: Our findings highlight a differential effect of APOE ε4 on amyloid vs neurodegeneration biomarkers. APOE ε4 mainly influences Aβ deposition, while the effects on gray matter volume and glucose metabolism are at best subtle. CLINICALTRIALSGOV IDENTIFIER: NCT01638949.