Th1、Th17、またはTh1/17の系統からのT細胞クローン、およびそれらのシグネチャサイトカインは、内皮細胞または滑膜細胞を活性化する能力が異なります

目的：TH1、TH17、およびTH1/17クローンの上清の効果に対する滑膜および内皮細胞に対するサイトカインの直接的な効果と、同じクローンとの直接細胞間相互作用を比較する。 方法：Th17およびTh1/17クローンは、CD161+ CCR6+画分と、ヒトCD4+ T細胞のCD161-CCR6分率からTh1クローンから得られました。内皮細胞または滑膜細胞は、T細胞クローンからの単離された炎症誘発性サイトカイン（IL-17および/またはTNF-α）または上清のいずれかの存在下で、またはT細胞クローン自体と共培養された上清の存在下で培養されました。IL-6およびIL-8の発現と生産を分析しました。 結果：IL-17およびTNF-αはIL-6およびIL-8発現を誘導しましたが、IL-17単独は滑膜細胞と比較して内皮細胞に限られた効果がありました。活性化されたTヘルパークローンの上清は、IL-6およびIL-8発現も誘導しましたが、内皮細胞と滑膜細胞の間に矛盾がありました。内皮細胞は主にTh1クローン上清によって活性化されたが、滑膜細胞はすべてのT細胞サブタイプによって活性化された。最後に、細胞細胞接触実験は、同じ系統からさえ、細胞クローンの間で大きな不均一性を示しました。IL-6発現は、内皮細胞と間葉系細胞の両方でTH1クローンとの接触によって主に誘導されましたが、IL-8発現は表現型に関係なくすべてのT細胞クローンによって誘導されました。 結論：内皮細胞はTH1活性化に対してはるかに敏感であるのに対し、滑膜細胞はすべてのTヘルパー系統によって活性化されることを示しました。この研究は、可溶性因子または直接細胞接触を介したT細胞と間質細胞間の相互作用の不均一性を強調しています。

OBJECTIVE: To compare the direct effect of cytokines on synoviocytes and endothelial cells to the effects of supernatants from Th1, Th17 and Th1/17 clones and the direct cell-cell interactions with the same clones. METHODS: Th17 and Th1/17 clones were obtained from the CD161+CCR6+ fraction and Th1 clones from the CD161-CCR6- fraction of human CD4+ T-cells. Endothelial cells or synoviocytes were cultured in the presence of either isolated pro-inflammatory cytokines (IL-17 and/or TNF-α) or supernatants from the T-cell clones or co-cultured with T-cell clones themselves. IL-6 and IL-8 expression and production were analyzed. RESULTS: IL-17 and TNF-α induced IL-6 and IL-8 expression, although IL-17 alone had a limited effect on endothelial cells compared to synoviocytes. Supernatants from activated T-helper clones also induced IL-6 and IL-8 expression but with discrepancies between endothelial cells and synoviocytes. Endothelial cells were mostly activated by Th1 clone supernatants whereas synoviocytes were activated by all T-cell subtypes. Finally, cell-cell contact experiments showed a great heterogeneity among cell clones, even from the same lineage. IL-6 expression was mostly induced by contact with Th1 clones both in endothelial and mesenchymal cells whereas IL-8 expression was induced by all T-cell clones whatever their phenotype. CONCLUSION: We showed that endothelial cells were much more sensitive to Th1 activation whereas synoviocytes were activated by all T-helper lineages. This work highlights the heterogeneity of interactions between T-cells and stromal cells through soluble factors or direct cell contact.