関節リウマチにおける生物学的因子の成功した用量削減または中止を予測するためのバイオマーカーの有用性に関するほとんど証拠：系統的レビュー

目的：リウマチ関節炎（RA）における生物学的因子の成功した投与削減または中止の予測に対処する研究を体系的にレビューする。 方法：PubMed、Embase、およびCochrane Libraryデータベースは、RAにおける生物学的薬剤の用量削減または中止のためのバイオマーカーの予測値を調べた研究を検索しました。2人のレビュアーが独立して選択し、データを抽出し、バイアスのリスクを評価しました。単変量関連が強い場合（オッズ比またはハザード比> 2.0または<0.5）、または統計的に有意な場合、バイオマーカーは「潜在的な予測因子」に分類されました。複数回研究されたバイオマーカーの場合、成功した用量削減と中止の予測のために、定性的ベストエビデンス合成が個別に行われました。潜在的な予測因子として研究の75％以上で定義されたバイオマーカーは、私たちの研究の目的のために「予測因子」と見なされていました。 結果：最初に検索された3,029の非複雑な記事のうち、15のコホートに関する16の記事が本研究に含まれていました。全体として、17のバイオマーカーが、成功した用量削減の予測のために複数回研究され、33は生物学的剤の中止が成功したことの予測のために研究されました。3つの予測因子が特定されました：成功した用量減少のためのアダリムマブトラフレベルが高く、成功した中止のための生物学的剤の開始時のシャープ/van der hejde侵食スコアとより短い症状の持続時間。 結論：RAにおける生物学的治療を成功させるための多種多様なバイオマーカーの予測値が調査されています。わずか2つの研究で、3つのバイオマーカーのみを予測因子として特定しました。証拠の強さは、含まれる研究の低品質と、バイアスと複数のテストを報告する可能性によって制限されます。

OBJECTIVE: To systematically review studies addressing prediction of successful dose reduction or discontinuation of a biologic agent in rheumatoid arthritis (RA). METHODS: PubMed, Embase, and Cochrane Library databases were searched for studies that examined the predictive value of biomarkers for successful dose reduction or discontinuation of a biologic agent in RA. Two reviewers independently selected studies, and extracted data and assessed the risk of bias. A biomarker was classified as a "potential predictor" if the univariate association was either strong (odds ratio or hazard ratio >2.0 or <0.5) or statistically significant. For biomarkers that were studied multiple times, qualitative best-evidence synthesis was performed separately for the prediction of successful dose reduction and discontinuation. Biomarkers that were defined in ≥75% of the studies as potential predictors were regarded as "predictor" for the purposes of our study. RESULTS: Of 3,029 nonduplicate articles initially searched, 16 articles regarding 15 cohorts were included in the present study. Overall, 17 biomarkers were studied multiple times for the prediction of successful dose reduction, and 33 for the prediction of successful discontinuation of a biologic agent. Three predictors were identified: higher adalimumab trough level for successful dose reduction and lower Sharp/van der Heijde erosion score and shorter symptom duration at the start of a biologic agent for successful discontinuation. CONCLUSION: The predictive value of a wide variety of biomarkers for successful dose reduction or discontinuation of biologic treatment in RA has been investigated. We identified only 3 biomarkers as predictors, in just 2 studies. The strength of the evidence is limited by the low quality of the included studies and the likelihood of reporting bias and multiple testing.