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ヒトシンシチオ栄養芽層およびその生物学的機能に対する流体せん断応力（FSS）の効果は研究されていません。妊娠中、合胞性栄養芽球は胎盤成長因子（PLGF）の主な供給源であり、胎盤血管新生と妊娠への血管適応に関与する血管新生因子です。合胞栄養芽細胞におけるPLGF発現の調節におけるFSSの役割は不明です。原発性細胞培養におけるヒトシンサイチオトロファーストによるPLGFの生産と分泌に対するFSSの影響を調査しました。層状FSSおよび連続FSS（1 Dyn CM-2）は、平行プレートの流れチャンバーで培養されたヒトシンシチオ栄養芽層に適用されました。PLGFの分泌レベル、SFLT-1（可溶性FMS様チロシンキナーゼ-1）、およびプロスタグランジンE2を免疫学的アッセイでテストしました。mRNAおよび細胞内タンパク質のPLGFレベルは、それぞれRT-PCRとウエスタンブロットで検査されました。細胞内cAMPレベルは、時間分解蛍光共鳴エネルギー伝達cAMP蓄積アッセイによって調べられました。CAMPおよびPLGF分泌の生産は、静的条件と比較してFSS条件で有意に増加しました。FSSに曝露した細胞抽出物のウエスタンブロット分析では、セリン133のタンパク質キナーゼ基質およびcAMP応答要素結合タンパク質のリン酸化の増加が示されました。FSS誘発性要素結合タンパク質のFSS誘導リン酸化およびPLGFのアップレギュレーションは、タンパク質の阻害により防止されました。H89（3μmol/L）のキナーゼA。FSSはまた、細胞内カルシウムフラックスを引き起こし、プロスタグランジンE2の合成と放出を増加させます。FSS条件の強化された細胞内cAMPは、COX1/COX2（シクロオキシゲナーゼ）阻害剤によってブロックされ、プロスタグランジンE2産生の増加がオートクリン/パラクリンファッションの経路をcAMP/プロテインキナーゼを活性化できることを示唆しています。FSSは、cAMP/プロテインキナーゼを活性化し、ヒトシンシチオ栄養芽層におけるPLGFの上方制御につながる経路を活性化します。
ヒトシンシチオ栄養芽層およびその生物学的機能に対する流体せん断応力（FSS）の効果は研究されていません。妊娠中、合胞性栄養芽球は胎盤成長因子（PLGF）の主な供給源であり、胎盤血管新生と妊娠への血管適応に関与する血管新生因子です。合胞栄養芽細胞におけるPLGF発現の調節におけるFSSの役割は不明です。原発性細胞培養におけるヒトシンサイチオトロファーストによるPLGFの生産と分泌に対するFSSの影響を調査しました。層状FSSおよび連続FSS（1 Dyn CM-2）は、平行プレートの流れチャンバーで培養されたヒトシンシチオ栄養芽層に適用されました。PLGFの分泌レベル、SFLT-1（可溶性FMS様チロシンキナーゼ-1）、およびプロスタグランジンE2を免疫学的アッセイでテストしました。mRNAおよび細胞内タンパク質のPLGFレベルは、それぞれRT-PCRとウエスタンブロットで検査されました。細胞内cAMPレベルは、時間分解蛍光共鳴エネルギー伝達cAMP蓄積アッセイによって調べられました。CAMPおよびPLGF分泌の生産は、静的条件と比較してFSS条件で有意に増加しました。FSSに曝露した細胞抽出物のウエスタンブロット分析では、セリン133のタンパク質キナーゼ基質およびcAMP応答要素結合タンパク質のリン酸化の増加が示されました。FSS誘発性要素結合タンパク質のFSS誘導リン酸化およびPLGFのアップレギュレーションは、タンパク質の阻害により防止されました。H89（3μmol/L）のキナーゼA。FSSはまた、細胞内カルシウムフラックスを引き起こし、プロスタグランジンE2の合成と放出を増加させます。FSS条件の強化された細胞内cAMPは、COX1/COX2（シクロオキシゲナーゼ）阻害剤によってブロックされ、プロスタグランジンE2産生の増加がオートクリン/パラクリンファッションの経路をcAMP/プロテインキナーゼを活性化できることを示唆しています。FSSは、cAMP/プロテインキナーゼを活性化し、ヒトシンシチオ栄養芽層におけるPLGFの上方制御につながる経路を活性化します。
The effects of fluid shear stress (FSS) on the human syncytiotrophoblast and its biological functions have never been studied. During pregnancy, the syncytiotrophoblast is the main source of placental growth factor (PlGF), a proangiogenic factor involved in the placental angiogenesis and the vascular adaptation to pregnancy. The role of FSS in regulating PlGF expression in syncytiotrophoblasts is unknown. We investigated the impact of FSS on the production and secretion of the PlGF by the human syncytiotrophoblasts in primary cell culture. Laminar and continuous FSS (1 dyn cm-2) was applied to human syncytiotrophoblasts cultured in a parallel-plate flow chambers. Secreted levels of PlGF, sFlt-1 (soluble fms-like tyrosin kinase-1), and prostaglandin E2 were tested by immunologic assay. PlGF levels of mRNA and intracellular protein were examined by RT-PCR and Western blot, respectively. Intracellular cAMP levels were examined by time-resolved fluorescence resonance energy transfer cAMP accumulation assay. Production of cAMP and PlGF secretion was significantly increased in FSS conditions compared with static conditions. Western blot analysis of cell extracts exposed to FSS showed an increased phosphorylation of protein kinase A substrates and cAMP response element-binding protein on serine 133. FSS-induced phosphorylation of cAMP response element-binding protein and upregulation of PlGF were prevented by inhibition of protein kinase A with H89 (3 μmol/L). FSS also triggers intracellular calcium flux, which increases the synthesis and release of prostaglandin E2. The enhanced intracellular cAMP in FSS conditions was blocked by COX1/COX2 (cyclooxygenase) inhibitors, suggesting that the increase in prostaglandin E2 production could activate the cAMP/protein kinase A pathway in an autocrine/paracrine fashion. FSS activates the cAMP/protein kinase A pathway leading to upregulation of PlGF in human syncytiotrophoblast.
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