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エストロゲン（E2）欠乏は、骨細胞アポトーシスの加速と関連しています。私たちの以前の研究では、ネクロプトーシスがアポトーシスに加えてラットのE2欠乏誘発骨粗鬆症における骨細胞の喪失を加速したことが示されましたが、関連するメカニズムは残りです。ネクロプトーシスは、プログラムされた細胞死のカスパーゼに依存しない形態です。壊死経路では、受容体相互作用タンパク質1および3（RIP1/3）が重要な役割を果たします。ネクロスタチン-1（NEC-1）は、ネクロトーシスの特定の阻害剤であることが確認されています。ただし、閉経後の骨粗鬆症に対するNEC-1の影響は曖昧なままです。この研究の目的は、卵巣切除（OVX）ラットの骨細胞に対するNEC-1の効果を調査することでした。necroptotic骨細胞の数の増加は、OVXラットの腫瘍壊死因子α（TNF-α）の産生に関連していることがわかりました。NEC-1での治療は、OVXラットのRIP1およびRIP3発現を有意に減少させ、in vitroでTNF-αによって誘発される骨細胞ネクソーシスを阻害しました。E2とNEC-1の両方の治療は、脳骨骨の劣化を著しく改善しました。NEC-1はまた、骨形成マーカーのレベルを大幅に上昇させ、骨吸収マーカーを減少させました。これらのデータは、骨量減少を緩和するNEC-1の役割が、E2欠乏誘発性骨粗鬆症を伴うラットのTNF-α誘発性骨細胞ネクロトーシスを抑制するNEC-1に関連している可能性があることを示唆しています。このプロセスは、閉経後骨粗鬆症の治療のための新しい治療戦略を表している可能性があります。
エストロゲン（E2）欠乏は、骨細胞アポトーシスの加速と関連しています。私たちの以前の研究では、ネクロプトーシスがアポトーシスに加えてラットのE2欠乏誘発骨粗鬆症における骨細胞の喪失を加速したことが示されましたが、関連するメカニズムは残りです。ネクロプトーシスは、プログラムされた細胞死のカスパーゼに依存しない形態です。壊死経路では、受容体相互作用タンパク質1および3（RIP1/3）が重要な役割を果たします。ネクロスタチン-1（NEC-1）は、ネクロトーシスの特定の阻害剤であることが確認されています。ただし、閉経後の骨粗鬆症に対するNEC-1の影響は曖昧なままです。この研究の目的は、卵巣切除（OVX）ラットの骨細胞に対するNEC-1の効果を調査することでした。necroptotic骨細胞の数の増加は、OVXラットの腫瘍壊死因子α（TNF-α）の産生に関連していることがわかりました。NEC-1での治療は、OVXラットのRIP1およびRIP3発現を有意に減少させ、in vitroでTNF-αによって誘発される骨細胞ネクソーシスを阻害しました。E2とNEC-1の両方の治療は、脳骨骨の劣化を著しく改善しました。NEC-1はまた、骨形成マーカーのレベルを大幅に上昇させ、骨吸収マーカーを減少させました。これらのデータは、骨量減少を緩和するNEC-1の役割が、E2欠乏誘発性骨粗鬆症を伴うラットのTNF-α誘発性骨細胞ネクロトーシスを抑制するNEC-1に関連している可能性があることを示唆しています。このプロセスは、閉経後骨粗鬆症の治療のための新しい治療戦略を表している可能性があります。
Estrogen (E2) deficiency has been associated with accelerated osteocyte apoptosis. Our previous study showed necroptosis accelerated the loss of osteocytes in E2 deficiency-induced osteoporosis in rats in addition to apoptosis, but the mechanism involved remains. Necroptosis is a caspase-independent form of programmed cell death. In the necroptosis pathway, receptor interaction proteins 1 and 3 (RIP1/3) play vital roles. Necrostatin-1 (Nec-1) has been confirmed to be a specific inhibitor of necroptosis. However, the effect of Nec-1 on postmenopausal osteoporosis remains ambiguous. The aim of this study was to investigate the effect of Nec-1 on osteocytes in ovariectomized (OVX) rats. We found that an increased number of necroptotic osteocytes was related to the production of tumor necrosis factor-alpha (TNF-α) in OVX rats. Treatment with Nec-1 significantly decreased RIP1 and RIP3 expression in OVX rats and inhibited osteocyte necroptosis induced by TNF-α in vitro. Both E2 and Nec-1 treatment markedly ameliorated trabecular bone deterioration. Nec-1 also significantly elevated the levels of bone formation markers and decreased bone resorption markers. These data suggest that the role of Nec-1 on alleviating bone loss might be associated with Nec-1 restraining TNF-α-induced osteocyte necroptosis in rats with E2 deficiency-induced osteoporosis. This process may represent a novel therapeutic strategy for the treatment of postmenopausal osteoporosis.
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