脂質構造は、グルコースモノコリノミコーゼ酸塩がミンクルを通してシグナルをする能力に影響を与えます

MINCLE（マクロファージ誘導性C型レクチン）は、病原体および共生由来の糖脂質の範囲の免疫感覚の能力を提供するC型レクチン受容体です。ミンクルは、マイコバクテリアとコリネバクテリアからのトレハロース、グリセロール、グルコースのマイコリックおよび/またはコリノマイコール酸エステルを認識できます。単純な直線鎖長脂肪酸（ベレン酸など）は、トレハロースとグリセロール上のマイコール酸に代わるものであり、ミンクルを介して堅牢なシグナル伝達を維持することができますが、グルコースモノコリ酸よりもはるかに活性が低いことが報告されています（GMCM）。GMCMのさまざまな類似体の準備を報告して、Mincleを介したシグナル伝達のために脂質鎖の構造要件を調査します。単純なストレートチェーンまたは分岐した脂肪酸エステルを搭載したGMCM類似体は、ヒトおよびマウスのミンクルを介した弱いシグナルのみを提供しました。切り捨てられた（ペンチル）α鎖を備えたGMCMバリアントは、GMCMと同じように強力にシグナル伝達された（トリコシル; C23）α鎖を含む類似体を含むアナログを減衰したシグナル伝達を提供しました。この研究は、Mincleが放線菌からのミコロ酸塩由来のグリコ脂質を調査する能力を持っていることを示唆しています。αChain長に基づいて、非病原性（例えば、lodococcus spp。など）と病原性（例えばMycobacterium gobacterium tuberculosis）種を際立たせます。最後に、GMCMのα-フェニルドデシル類似体はGMCMと同様の効力を有し、トレハロースジミコロート（コード係数）よりもわずかに強力ではありませんでした。

Mincle (macrophage-inducible C-type lectin) is a C-type lectin receptor that provides the capacity for immune sensing of a range of pathogen- and commensal-derived glycolipids. Mincle can recognize mycolic and/or corynomycolic acid esters of trehalose, glycerol and glucose from mycobacteria and corynebacteria. While simple straight-chain long fatty acids (e.g. behenic acid) can substitute for mycolic acid on trehalose and glycerol and maintain robust signalling through Mincle, glucose monobehenate has been reported to be much less active than glucose monocorynomycolate (GMCM). We report the preparation of a range of analogues of GMCM to explore structural requirements in the lipid chain for signalling through Mincle. GMCM analogues bearing simple straight chain or branched fatty acid esters provided only weak signalling through human and mouse Mincle. A GMCM variant with a truncated (pentyl) α-chain provided attenuated signalling, whereas an analogue with an extended (tricosyl; C23) α-chain signalled as potently as GMCM. This work suggests that Mincle has the ability to survey mycolate-derived glycolipids from actinomycetes, distinguishing non-pathogenic (e.g. Rhodococcus spp.) and pathogenic (e.g. Mycobacterium tuberculosis) species on the basis of α-chain length. Finally, an α-phenyldodecyl analogue of GMCM possessed similar potency to GMCM and was only slightly less potent than trehalose dimycolate (cord factor), showing that large functional groups may be tolerated in the α-chain.