Mayer Rokitansky-Küster-Hauser（MRKH）症候群の遺伝学

メイヤー・ロキタンスキー・キュースター・ハウザー（MRKH）症候群は、ミュレリアの無形成とも呼ばれ、原発性無月経の2番目に一般的な原因です。それは、子宮、子宮頸部、およびそれ以外の場合は表現型的に正常な46、XX雌の膣の上部の先天性不在によって特徴付けられます。MRKH症候群の発生率は4,500〜5,000人の新生児女性のうち約1人であり、一般に2つのサブタイプに分けられます。MRKHタイプ1では、上部膣、子宮頸部、子宮のみが影響を受け、MRKHタイプ2に関連しています。一般に、腎系と骨格系に影響を与える追加の奇形は、子宮頸部胸部の欠陥を特徴とするムルク（ミュラー腎頸部頸部体節）も含まれます。MRKH症候群は主に散発的です。しかし、少なくとも患者のサブセットでは、MRKHが遺伝性障害である可能性があることを示す家族性の症例が報告されています。この症候群は、不完全な浸透度とさまざまな表現率を備えた、常染色体優性遺伝パターンを実証するようです。MRKH症候群の病因は、おそらく本質的な不均一性のために、まだほとんど不明です。いくつかの候補者の原因遺伝子が調査されていますが、これまでにWnt4のみがMRKHと高アンドロゲン症と関連しています。このレビューでは、MRKH症候群の遺伝学を理解する際に、臨床的特徴とこれまでの進歩の詳細をまとめて議論します。

Mayer-Rokitansky-Küster-Hauser (MRKH) syndrome, also referred to as Müllerian agenesis, is the second most common cause of primary amenorrhea. It is characterized by congenital absence of the uterus, cervix, and the upper part of the vagina in otherwise phenotypically normal 46,XX females. MRKH syndrome has an incidence of about 1 in 4,500-5,000 newborn females and it is generally divided into two subtypes: MRKH type 1, in which only the upper vagina, cervix and the uterus are affected, and MRKH type 2, which is associated with additional malformations generally affecting the renal and skeletal systems, and also includes MURCS (MÜllerian Renal Cervical Somite) characterized by cervico-thoracic defects. MRKH syndrome is mainly sporadic; however, familial cases have been described indicating that, at least in a subset of patients, MRKH may be an inherited disorder. The syndrome appears to demonstrate an autosomal dominant inheritance pattern, with incomplete penetrance and variable expressivity. The etiology of MRKH syndrome is still largely unknown, probably because of its intrinsic heterogeneity. Several candidate causative genes have been investigated, but to date only WNT4 has been associated with MRKH with hyperandrogenism. This review summarizes and discusses the clinical features and details progress to date in understanding the genetics of MRKH syndrome.